焦虑研究领域新进展！发现强光暴露可诱导焦虑相关的表型

焦虑症（anxiety），又称为焦虑性神经症，是神经症这一大类疾病中最常见的一种，以焦虑情绪体验为主要特征。可分为慢性焦虑，即广泛性焦虑（generalized anxiety）和急性焦虑，即惊恐发作（panic attack）两种形式。主要表现为：无明确客观对象的紧张担心，坐立不安，还有植物神经功能失调症状，如心悸、手抖、出汗、尿频等，及运动性不安。

焦虑症是最普遍的精神障碍，影响全球人口的7.3%，而焦虑本身是所有物种的有益适应性反应，可以评估潜在威胁并保持生物体警觉以提高生存率。越来越多的证据表明，照明条件可以显著调节焦虑水平。例如，早年夜间暴露在昏暗的光线下会导致成年小鼠的焦虑样行为；同时，减少2周的日间照明对昼夜大鼠有抗焦虑作用。

可见光可以通过各种视网膜到大脑通路调节情绪。

2023年3月22日，复旦大学杨雄里及翁史钧共同通讯在Science Advances发表题为“Short-term acute bright light exposure induces a prolonged anxiogenic effect in mice via a retinal ipRGC-CeA circuit”的研究论文。

该研究发现即使在暴露终止后，用短期急性强光暴露治疗的小鼠也会长时间表现出与焦虑相关的表型。这种暴露后抗焦虑作用取决于基于黑视蛋白的固有光敏视网膜神经节细胞（ipRGC）活性，而不是视杆/锥光感受器输入。揭示ipRGC参与光照对情绪的调制——强光导致小鼠出现持续性焦虑样行为。

对特定中枢核的化学遗传操作表明，ipRGC-中央杏仁核（CeA）视觉回路在这种效应中发挥了关键作用。皮质酮系统可能参与这种效应，如糖皮质激素受体（GR）蛋白在CeA和终纹床核中的表达增强以及在用GR拮抗剂治疗的动物中没有这种效应。总之，研究结果揭示了一种非图像形成的视觉回路，专门设计用于对潜在威胁的焦虑的“延迟”消退，从而赋予生存优势。

除了上述慢性影响外，一些研究还揭示了在强光暴露期间急性诱导的焦虑样症状，其特征是进入开放场地的潜伏期更长，大鼠防御性戒断测试中的进入次数较少，并且在小鼠的开放场地测试（OFT）中中心的时间突然减少。然而，目前尚不清楚这种抗焦虑作用是否会延长，即使在消除光照后仍然存在，如果是这样，这种暴露后焦虑样行为可以持续多长时间以及它背后的视觉回路。

除了视杆和视锥光感受器之外，检测环境照明水平的视网膜神经节细胞（RGC）的一小部分，称为固有光敏RGC（ipRGC），由于表达独特的光色素视黑素，可以直接被光激发。最初，ipRGCs被发现参与所谓的非图像形成（NIF）视觉功能，例如昼夜节律的光调节和瞳孔光反射，但随后的研究表明，ipRGCs投射到广泛的大脑目标，调节各种非视觉功能，如体温，睡眠和唤醒， 学习，记忆表现，以及包括焦虑在内的情感行为。

短期急性强光暴露导致C57BL/6小鼠暴露后焦虑样行为延长

具体来说，ipRGCs支配几个大脑区域，这些区域被证明是焦虑的基础，例如终纹的床核（BNST）和中央/内侧杏仁核。此外，在具有化学遗传选择性激活ipRGCs的小鼠中观察到类似焦虑的行为。总之，这些结果支持ipRGCs参与光诱导的焦虑样行为。

黑色素蛋白酶敲除和ipRGC消融都可以消除光诱导的焦虑样行为

该研究发现用短期（57分钟）急性强光暴露到C6BL / 25小鼠表现出类似焦虑的行为，且这种行为在强光暴露结束后至少持续20 min。实验进一步表明，这种类似焦虑的行为是由黑视蛋白驱动的ipRGC对中央杏仁核（CeA）的输入增加驱动的，并与上调的皮质酮（CORT）系统活性有关。这种反应使动物在遇到与高环境照明水平相关的潜在威胁时能够长时间保持警觉，从而最大限度地降低风险并帮助生存。

参考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf4651

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