侯金林教授团队：育龄期妇女预防HBV母婴传播的研究进展 | APASL精选

母婴传播是我国慢性乙型肝炎（CHB）的主要传播途径，阻断HBV母婴传播是消除乙肝的关键。自从我国开始全面推行新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划管理后，阻断HBV母婴传播取得了巨大的成功，但HBV母婴传播发生率仍有5%-7%^[1]。如何进一步有效阻断HBV母婴传播，让下一代不再受HBV的困扰，仍是备受关注的公共卫生的问题。

近年来，包括《阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床管理流程（2021年）》在内的各大相关指南和共识均指出^[2-7]，对高HBV载量的孕妇在妊娠晚期进行抗病毒，结合新生儿乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）的接种能进一步降低HBV母婴传播的发生率，因此，妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播已被广泛接受并应用于临床实践中，对于消除HBV母婴传播起到了积极的作用。

在抗病毒治疗药物的选择上，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）作为CHB患者的一线治疗药物之一，近年来在预防HBV母婴传播临床实践中得到了初步应用，也积累了一定的研究数据，但仍比较有限。为此，我们团队开展了一项针对TAF用于高病毒载量孕妇预防HBV母婴传播的疗效和安全性的研究，并在今年的亚太肝病学会年会（APASL 2023）上发表了该研究的中期分析结果^[8]。

这项多中心、前瞻性队列研究，目前在中国13家医院共纳入了134例慢性HBV感染孕妇（20-35岁，妊娠24-26周，HBeAg阳性，HBV DNA≥2×10⁵ IU/mL），从妊娠第27-29周开始口服TAF（25 mg/天）治疗，直至分娩，随访持续到产后6个月。所有新生儿均接受了标准免疫接种，随访至出生后7-9个月。研究的主要终点是新生儿出生7-9个月时的HBsAg阳性率。

患者入组及随访情况

我们用基于“乙肝母婴零传播工程”项目（即小贝壳项目）研发的智能移动医疗工具Shield APP，收集了所有孕妇治疗前后的疗效和安全性数据（包括血清谷丙转氨酶[ALT]、HBV DNA和HBsAg水平，以及血清肌酐、尿素氮等评估肾功能的指标），以及新生儿特征（身高、体重、头围、Apgar评分和任何重大出生缺陷）和新生儿出生7-12个月时完成疫苗接种后血清学检测（PVST）的信息。  

结果共有105例孕妇纳入了此次中期分析，在治疗期间，所有孕妇的中位HBV DNA水平和HBsAg水平分别下降了4 log₁₀ （3，4） IU/mL和11319 （-5909，28534）IU/mL。分娩结束时，有2例母亲HBV DNA检测不到（检测下限20 IU/mL)，在病毒载量可以检测到的母亲中有89%（89/100）HBV DNA<2×10⁵ IU/mL。此外，在TAF治疗期间，仅有2.1%（2/95）的母亲出现了ALT异常（>1 ULN）的情况，但在TAF停药后6个月，这一比例上升至65.4%（51/78）。

在安全性方面，所有孕妇在TAF治疗期间耐受性良好，肾功能指标维持稳定。

共有108例婴儿出生，没有新生儿存在先天性缺陷。33例完成PVST的新生儿，HBsAg均为阴性。此外，所有新生儿身高、体重、头围、Apgar评分均与中国国家儿童生长标准相当。这提示，对于高病毒载量的孕妇而言，孕晚期接受TAF治疗，能降低分娩时HBV DNA和HBsAg水平，且可以有效阻断母婴传播，安全、耐受性良好。

TAF在我国批准上市后，其在阻断母婴传播的临床研究和临床实践中得到了初步的应用^[9，10]，或有望成为阻断HBV母婴传播的新选择。但目前大多关于TAF治疗慢性HBV感染孕妇的研究尚处于临床研究阶段，仍需要更多且长期安全性数据，包括TAF在乳汁中药代动力学的研究等，希望越来越多的循证学证据能进一步支持TAF在预防HBV母婴传播的应用。

特别致谢：

赵英仁，王维，闫丽，白红莲，韩国荣，金洁，尹雪如，高云飞，夏建红，刘惠媛

参考文献：

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[3]Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.

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[7]杨慧霞, 胡娅莉, 刘兴会, 等. 乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南 (2020)[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(7): 1474-1481

[8]Zhihua Liu，Jinlin Hou,et al.Preventing mother-to-child transmission of hepatitis B virus with a new antiviral nucleotide analogue - tenofovir alafenamide fumarate: a nationwide multi-center cohort study (Interim analysis).APASL 2023.Poster-PC026.

[9]Chen R, Zou J, Long L, et al. Safety and efficacy of tenofovir alafenamide fumarate in early-middle pregnancy for mothers with chronic hepatitis B[J]. Frontiers in Medicine, 2022: 3068.

[10]Zeng Q L, Zhang H X, Zhang J Y, et al. Tenofovir Alafenamide for Pregnant Chinese Women With Active Chronic Hepatitis B: A Multicenter Prospective Study[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2021.