JAMA：阿替普酶联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效｜陈会生教授专访

近日，中国人民解放军北部战区总医院陈会生教授与首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授共同牵头完成的 ARAIS 研究于 JAMA 杂志线上发表！ARAIS 研究旨在探讨联合使用阿加曲班是否能够改善接受阿替普酶静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者的预后。

来源：JAMA

丁香园神经时间很荣幸邀请到陈会生教授进行研究解读，同时针对临床医生比较关注的临床科研问题进行采访。

陈会生教授专访

01/ ARAIS 研究的背景及在研究设计上的亮点有哪些？

陈会生教授：

目前的指南推荐再灌注治疗（如静脉溶栓和血管内取栓）作为治疗急性缺血性卒中最有效的治疗策略。然而，存在静脉溶栓再通低，且再通后再闭塞的风险。尽管血管内治疗已被证明对伴有大动脉闭塞的急性缺血性卒中有效，但由于其依赖设备和经验丰富的手术医生，因此在临床实践中的使用受到限制。因此，需要一种有效而简单的方法来改善血管再通，防止其再闭塞，减少急性缺血性卒中的致残。

阿加曲班是一种特异性凝血酶抑制剂，已被广泛用于治疗急性缺血性卒中，特别是在中国和日本等亚洲国家。临床前研究和早期探索性研究均提示阿加曲班联合阿替普酶是安全的，可能会改善患者预后。由于样本量小，阿加曲班联合阿替普酶对急性缺血性卒中患者的疗效缺乏有力证据。基于这样的背景设计了 ARAIS 研究。

该研究最大的设计亮点是大样本，其次采取了盲法结局评价以保证主要结局的客观性。

02/ 请您谈谈 ARAIS 研究对于临床急性缺血性卒中的诊治有哪些指导意义？

陈会生教授：

尽管该研究没有获得预期的阳性结果，即阿加曲班联合阿替普酶能够改善患者的 90 天结局，但是由于这种联合治疗是安全可行的，对临床实践将产生很多影响。例如：特定缺血性卒中患者在静脉溶栓的同时可以联合阿加曲班；静脉溶栓后早期血管开通的患者立即启动抗凝或抗血小板药物应该是安全的，而且可以预防再通血管的再闭塞；缺血性卒中静脉溶栓患者需要早期抗栓治疗的患者，溶栓后尽早给予抗栓治疗可能是安全的等等。

03/ 您认为一个好的临床研究应该具备哪些特点？临床医生应该如何培养科研能力？

陈会生教授：

好的临床研究：1）直击临床问题，为临床问题的解决提供重要依据；2）寻找「简单」的方法解决临床困惑；3）兼顾科学性的同时，有很好的可行性；4）试验过程质量可控，数据真实可靠。

如何培养科研能力：1）喜欢是做好临床研究的关键，兴趣最重要，能够沉下心来，避免过度功利；2）要有敢于打破临床常规，解决临床困惑的想法和勇气；3）大量广泛的阅读相关文献，「批判性」的解读临床研究结果，寻找出关键的科学问题；4）要学习相关的临床研究方法学，熟悉临床研究的规则。

ARAIS 研究简介

研究简介部分由崔钰博士整理

阿替普酶静脉溶栓，被国内外指南推荐用于治疗发病 4.5 小时内的急性缺血性卒中。大血管闭塞的脑梗死患者接受阿替普酶静脉溶栓后，血管开通率较低，并且面临开通后再次闭塞致神经功能恶化的风险。既往小样本探索性 ARTSS 研究表明，直接凝血酶抑制剂「阿加曲班」与阿替普酶联合应用是安全的并且可以改善临床预后。然而，缺乏来自于大样本的有力证据支持这一观点。

ARAIS 研究是一项多中心、开放标签、盲法结局评价的随机对照研究。该研究主要纳入发病 4.5 小时以内的、NIHSS 评分 6 分以上的中度缺血性卒中患者。纳入的受试者随机分为阿加曲班联合阿替普酶组（接受标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗的同时，给予阿加曲班持续静脉滴注 48 小时）和阿替普酶组（仅接受标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗）。

主要结局指标为入组后 90 天改良 Rankin 量表（mRS）评分 ≤ 1 的患者比例。次要结局指标包括 48 小时内神经功能恶化、神经功能改善及症状性颅内出血事件等。

本研究共计纳入 817 人，其中 696 例随访有主要结局指标的受试者纳入全分析集分析。在达到主要结局（90 天良好功能预后）方面，阿加曲班联合阿替普酶组有 210 例（63.8%），阿替普酶组有 238 例（64.9%），两组治疗的有效性未见显著差异（P = 0.78）。在出血事件发生方面，阿加曲班联合阿替普酶组有 8 例症状性颅内出血（2.1%）、9 例脑实质出血 2 型（2.3%）和 1 例主要出血事件（0.3%）；阿替普酶组有 7 例症状性颅内出血（1.8%）、10 例脑实质出血 2 型（2.5%）和 2 例主要出血事件（0.5%），两组治疗的安全性相似。

ARAIS 研究首次在中国人群中证实，发病 4.5 小时以内接受阿替普酶静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者，同时接受阿加曲班静脉滴注是安全的，但未能显著提高 90 天的神经功能预后。

2022 年 8 月，陈会生教授团队牵头完成的「RICAMIS」研究在《JAMA》期刊线上发表，在国际上首次为卒中神经保护治疗提供了强有力的证据，开启了急性缺血性卒中神经保护的新篇章；时隔半年之后，该团队「ARAIS」研究再次在国际上发出「中国声音」，为世界卒中治疗领域再添有力的临床证据。接连在国际医学领域顶级期刊发表学术成果，再次彰显该临床研究团队的科研能力。

内容来源：神经时间

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