为什么胆红素高找不到原因？聊聊Gilbert综合征

看来大家还是很关心这种在临床中常见却又不太被认识的一种疾病，今天我们就聊聊一种非溶血性遗传性高间接胆红素血症─Gilbert综合征。

首先给大家科普一下胆红素在体内的代谢过程，理解胆红素的代谢过程后就会对这个疾病有更透彻的了解。

首先，胆红素是血红素的分解产物，每日产生的胆红素（成人中是250-400mg）中有80%来源于血红蛋白。

血液未结合胆红素（间接胆红素）与白蛋白结合被运送至肝脏，在肝脏中通过尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1 A1（UGT1A1）作用下， 与葡萄糖醛酸结合成胆红素葡糖苷酸 （即直接胆红素），随后排入到胆汁中。

在这个链条上的任何一个环节出问题，都会导致胆红素升高。

我们今天要讨论的Gilbert综合征就是UGT1A1这个酶出了问题导致的。

根据UGT1A1酶活性水平的不同，可将高间接胆红素血症分为 三种，即 Gilbert syndrome（GS）、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Ⅱ型（CNS-Ⅰ和Ⅱ）。

其中Gilbert综合征中的UGT1A1酶活性降至正常的30%左右，而CNS-Ⅰ型酶活性严重缺乏甚至消失，而Ⅱ型UGT1A1酶活性约占正常值的10%，因此后两者的胆红素水平都比Gilbert综合征严重。

什么是Gilbert综合征？

首先这个综合征是遗传病，在1901年由Gilbert医生首次报道，被认为是一种胆红素代谢障碍的常染色体隐性遗传性疾病。

其特征是在无溶血及肝脏疾病状况下反复发生血总胆红素升高，且以间接胆红素为主。

发病率达5%～10%，常见于青少年。

Gilbert综合征有何临床表现？

Gilbert综合征患者一般临床症状轻微，很多患者都是体检发现胆红素升高，本身无任何不适表现。

主要表现为轻度、波动性黄疸，部分可在一些应激情况下，如禁食、剧烈运动、情绪紧张、严重失眠等情况下胆红素升高。

胆红素一般不超过正常5倍，但也有文献报道最高可达103μmol/L，但患者一般无明显不适反应。

如何诊断、治疗？

Gilbert综合征首先需要排除其它可能导致胆红素升高的病因，就是文中开头提到了胆红素代谢链条上的各种可能因素。例如溶血导致的血红素增多，各种原因（肝炎病毒、药物、自身免疫等）导致的肝脏代谢功能异常。

确诊则需要对UGT1A1基因测序，对突变的位点和突变状态进行测定后确诊。

确诊后不必紧张焦虑，除了胆红素稍高外肝脏的生理功能均正常，不会造成进一步的恶化进展，因而一般无需特殊治疗。