使用国产新冠口服药「阿兹夫定」，这些要点需要了解！

目前，国内外新冠肺炎药物研发取得重大进展，小分子口服药物成为当前抗新冠病毒药物研发的热点之一。阿兹夫定是我国完全自主研发并拥有全球专利的口服小分子抗病毒药物，相对于进口抗病毒药，其价格也更便宜。

但是大家对这个新药还不了解，现将查阅资料对阿兹夫定的发展史、作用机制、介绍。

一、阿兹夫定的发展史

阿兹夫定（Azvudine）是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白 Vif（Viral infectivity factor）双靶点抑制剂，是我国拥有完全自主知识产权并拥有全球专利的抗病毒 1.1 类创新药物 ^[1-5]。

2021 年 7 月 20 日，国家药品监督管理局（以下简称「国家药监局」）附条件批准阿兹夫定片治疗艾滋病上市。

2022 年 7 月 25 日，国家药监局根据《中华人民共和国药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请，用于治疗普通型 COVID-19 成年患者 ^[6]，标志着阿兹夫定成为我国首个自主研发并拥有全球专利的口服小分子新冠肺炎治疗药物。

2022 年 8 月 9 日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布《关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知》，将阿兹夫定纳入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》^[7]，并进入医保结算。

图源：国家药品监督管理局官网

二、阿兹夫定的作用机制 

阿兹夫定作为一种广谱 RNA 病毒抑制剂， 抗新冠病毒的基本原理是入血后到达组织器官的细胞内，通过宿主磷酸激酶的作用实现 3 次磷酸化，成为有活性的抗病毒药物，从而作用于新冠病毒的 RNA 多聚酶，抑制病毒复制 ^[8,9]。

阿兹夫定在靶细胞内半衰期超过 120 小时，可作为长效口服抗病毒药物应用于临床 ^[10,11]。

图源：参考文献 ^[9]

三、阿兹夫定的有效性和安全性 ^[9,11,12]

阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了治疗新冠肺炎的全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，评估阿兹夫定较安慰剂在轻型、普通型以及中度至重度新冠肺炎患者人群中的有效性和安全性。

1. 有效性

在真实世界研究中，阿兹夫定有明显的降低新冠病毒载量的抗病毒效果，患者体内病毒载量越高，抗病毒效果越显著，核酸转阴时间也明显早于对照组；临床状态改善明显好于对照组，住院时间明显短于对照组，轻症重症均有效。

2. 安全性

阿兹夫定不良反应主要为发热、头痛、头晕、恶心、呕吐、腹泻，严重程度均为 1 级；多次给药试验未出现严重不良反应，不良反应主要为头晕、恶心，严重程度为 1～2 级。其安全性好，未出现严重的不良反应。

需要注意，根据药品说明书，孕妇、哺乳期妇女不建议使用该品，治疗期间及末次给药后 4 天内采取有效避孕措施。儿童、老年人暂时缺少相关研究及文献。

药品不良反应严重程度分级评分标准^[13]如下：

* 注：

a - 标准 A 将药品不良反应分为轻度、中度、重度三级，缺点为分级较为粗略，不易区分各类 ADR 的危害程度，尤其是其重度标准包含多种情况，其对病人造成的危害仍有较大差异。

b - 标准 D 应用严重程度分级评分系统中分级评分的思想，由轻到重赋予分值，力求使各分级之间具有明确的界限，且能区分 ADR 对临床用药决策的影响，对 ADR 进行定量分析，更适于评价 ADR 对病人危害程度及体现临床药学关注程度。

c - 「三致」指致突变、致畸和致癌。

四、药物的相互作用 ^[14,15]

阿兹夫定为 P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效 P-gp 诱导剂，与 P-gp 底物（地高辛、达比加群酯、秋水仙碱）及 P-gp 抑制剂（如环孢素、 伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药，利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、 维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁）、P-gp 诱导剂（如利福平、圣约翰草提取物）时需慎重。若确需联合使用，必要时进行血药浓度监测。

五、阿兹夫定的临床用药建议^[16,17]

阿兹夫定主要剂型为片剂，规格为 1 mg 和 3 mg 两种，普通型 COVID-19 成年患者适用于国家药监局应急附条件批准阿兹夫定片 1 mg 规格。

治疗 COVID-19 时，推荐剂量为成年患者每次 5 mg，每日 1 次，疗程至多不超过 14 天。

本品治疗 COVID-19 的 III 期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为 10 天左右，病毒清除时间为 5 天左右。

临床路径^[17] ：

高危因素^[17]：

小结

阿兹夫定作为一种口服广谱 RNA 病毒抑制剂，能显著降低新冠病毒感染患者体内病毒载量，显著缩短患者临床症状改善时间，且总体安全性和耐受性良好。且价格相对实惠，从药品的安全性、有效性和经济性方面考虑，在治疗新冠肺炎中具有良好的临床应用前景和可及性。而作为医生或药师，需充分了解药物的相关知识，在临床应用时做到合理用药。