抗新冠病毒药物奈玛特韦/利托那韦不能与哪些药物同服？

奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）是治疗新型冠状病毒感染的推荐用药。适用人群为发病 5 天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17 岁，体重≥ 40kg）。

现将总结说明书、围绕适应症、给药说明、不良反应和相互作用等对奈玛特韦/利托那韦进行介绍。

一、适应症、用法用量

1、用于治疗 SARS-CoV-2 病毒测试结果为阳性的轻至中度 COVID-19 感染

（1）奈玛特韦/利托那韦产品包括奈玛特韦片与利托那韦片。

（2）奈玛特韦必须与利托那韦联合用药。如果两者不能正确地联合使用，可能会导致奈玛特韦的血浆水平不足以达到预期的治疗效果。

（3）奈玛特韦/利托那韦产品的用药剂量为：300 mg 奈玛特韦（两片 150 mg）与 100 mg 奈玛特韦（一片 100 mg），三片一起口服，每天两次，连续服药 5 天。处方应注明奈玛特韦/利托那韦内每种活性成分的数字剂量。完成为期 5 天的疗程并按照公共卫生建议继续隔离，这对于最大限度地清除病毒和减少 SARS-CoV-2 的传播是非常重要的。

（4）奈玛特韦/利托那韦的 5 天疗程应在诊断出 COVID-19 感染后尽快开始，并在症状出现的 5 天内开始给药。如果患者在开始使用奈玛特韦/利托那韦治疗后因严重或危重的 COVID-19 感染而需要住院治疗，患者应根据医疗机构的决定完成为期 5 天的治疗过程。

2、剂量调整

（1）肾功能损伤患者

轻度肾功能损害的患者（60 ≤ eGFR<90 mL/min）不需要调整剂量。对于中度肾功能损害（30 ≤ eGFR<60 mL/min）的患者，奈玛特韦/利托那韦的剂量为：150 mg 奈玛特韦和 100 mg 利托那韦，每天两次，连续给药 5 天。处方应注明奈玛特韦/利托那韦内每种活性成分的数字剂量。医疗人员应向患者提供关于肾脏剂量指示的咨询。

不建议有严重肾功能损害（eGFR<30 mL/min）的患者使用奈玛特韦/利托那韦；严重肾功能损害患者的适当剂量尚未确定。

（2）肝功能损伤患者

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的患者不需要调整剂量。没有关于奈玛特韦或利托那韦在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）受试者中的药代动力学或安全性数据；因此，不建议严重肝功能损害的患者使用奈玛特韦/利托那韦。

二、给药说明

1、奈玛特韦必须与利托那韦同时使用。未能正确地同时给药奈玛特韦和利托那韦可能会导致血浆中的奈玛特韦水平不足以达到预期的治疗效果。

2、5 天疗程应在确诊 COVID-19 后尽快开始，在出现症状后 5 天内开始。如果患者在开始使用奈玛特韦/利托那韦治疗后，因严重或危重的 COVID-19 需要住院，患者应根据医疗保健提供者的判断完成完整的 5 天治疗疗程。

3、如果患者在通常服用时间的 8 小时内错过了一剂奈玛特韦/利托那韦，患者应该尽快服用，并恢复正常的服药计划。若患者发生漏服超过 8 小时，无需为补服剂量而额外服用一剂，按常规服用下一剂即可。

4、奈玛特韦和利托那韦需整片服用，可随餐或不随餐服用。

5、当与含有利托那韦或奈玛特韦的其他产品共同给药时，不需要调整剂量。接受含利托那韦或奈玛特韦药物的 HIV 或 HCV 方案的患者应根据指征继续治疗。

三、特殊人群用药

儿童用药

1、药物不可用于 12 岁以下或体重低于 40 公斤的儿童患者。

2、尚未确定该药在儿童患者中的安全性和有效性。

3、按照经授权的成人给药方案，预计奈玛特韦和利托那韦的血清暴露量在 12 岁及以上且体重至少 40 公斤的患者中与成人相当，预试验 EPIC-HR 包含体重相近的成人。

肝功能不全者

1、轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能受损患者无需调整药物剂量。

2、尚无在严重肝功能受损（Child-Pugh C 级）受试者中使用奈玛特韦或利托那韦的药代动力学或安全性数据，因此不推荐严重肝功能受损患者使用该药物。

肾功能不全者

1、在肾功能受损患者中，奈玛特韦的全身暴露量随着肾功能受损的严重程度上升。

2、轻度肾功能受损患者（eGFR ≥ 60 至 <90 mL/min）无需调整剂量。

3、对于中度肾功能受损患者（eGFR ≥ 30 至 <60 mL/min），应将药物剂量减至 150 mg 奈玛特韦和 100 mg 利托那韦，每天两天次，一共五天。

4、处方应标明药物中每种活性成分的剂量数字。

5、开药者应主动为患者提供肾脏给药说明。

6、在获得更多数据之前，不建议严重肾功能受损患者（根据 CKD-EPI 公式，eGFR<30 mL/min）使用该药物；尚未确定适合严重肾功能受损患者的给药剂量。

哺乳期用药

风险总结

1、目前没有关于奈玛特韦在人或动物乳汁中的存在、对哺乳期婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。

2、在服用奈玛特韦的大鼠的哺乳期后代中，观察到体重有短暂的下降。

3、有限的公开数据报告，利托那韦存在于人乳中。

4、目前还没有关于利托那韦对哺乳期婴儿的影响或该药对乳汁分泌的影响的资料。

5、哺乳对发育和健康的益处应与母亲对奈玛特韦/利托那韦的临床需要以及奈玛特韦/利托那韦或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

6、患有 COVID-19 的母乳喂养者应按照临床指南的做法，避免婴儿接触到 COVID-19。

妊娠期用药

风险总结：

1、目前没有关于怀孕期间使用奈玛特韦/利托那韦的人类数据，以评估药物相关的主要出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结果的风险。

2、已发表的关于孕妇使用利托那韦的观察性研究没有发现主要出生缺陷的风险增加。

3、已发表的对利托那韦的研究不足以确定药物相关的流产风险。

4、怀孕期间未经治疗的 COVID-19 存在母体和胎儿风险。

5、在奈玛特韦/利托那韦的胚胎-胎儿发育研究中，观察到怀孕兔子口服奈玛特韦/利托那韦后胎儿体重下降，其全身暴露量（AUC）约为奈玛特韦/利托那韦人类批准剂量的临床暴露量的 10 倍。

6、在对奈玛特韦/利托那韦进行的动物生殖研究中，在全身暴露量（AUC）大于或等于奈玛特韦/利托那韦人类批准剂量临床暴露量的 3 倍时，没有观察到其他不良发育结果。

7、在对利托那韦的动物生殖研究中，在怀孕的大鼠和兔子口服利托那韦的剂量（根据体表面积换算）或全身暴露量（AUC）大于或等于奈玛特韦/利托那韦的临床剂量或暴露量 3 倍时，没有观察到不良发育结果的证据。

8、指示人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。

9、所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果的风险。

10、在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

四、药物不良反应、相互作用

1、临床试验中的不良反应

• 神经系统：味觉障碍（6%）
• 消化系统：腹泻（3%）
• 心血管系统：高血压（1%）
• 骨骼肌肉系统：肌痛（1%）

2、上市后不良反应

• 全身反应：精神萎靡
• 免疫系统：过敏反应、超敏反应
• 消化系统：腹痛、恶心

4、本文整理了已确定的和奈玛特韦/利托那韦有潜在药物相互作用的药物类别，详见表 1。

表 1 ：已确定的和其他具有潜在显著性的药物相互作用

本文整理了 78 种奈玛特韦/利托那韦的药物相互作用, 详见表 2。

表 2：用药助手 APP-合理用药-奈玛特韦/利托那韦

表 3：作用程度分级