【儿科每日一文】早产儿母亲的母乳菌群变化及影响因素

早产儿母亲的母乳菌群复杂而独特，对早产儿的肠道菌群定植非常重要，同时对于新生儿的生长发育和免疫力具有重要影响。然而迄今为止，尚不清楚哪些因素与早产儿母亲母乳菌群的组成和变化有关。

近期，《Cell Host Microbe》上发表了一项研究，探讨了早产儿母亲母乳菌群随时间发生的动态变化，并评估了其与母亲孕前体质指数(BMI)、分娩方式和抗生素使用的关系。另外，研究还首次证明了不同种类的抗生素及暴露时间与早产儿母亲母乳菌群的关系。

本研究是目前对早产儿母亲母乳菌群进行的最大规模研究，纳入了86例早产儿母亲，采集了母亲分娩后前8周内的490份母乳样本。重复测量的泊松回归模型分析显示，母亲的母乳菌群具有高度个性化差异，该特征会随时间发生明显变化：母乳中的不动杆菌、嗜食单胞菌和乳酸杆菌丰度增加，而葡萄球菌和棒状杆菌丰度减少，链球菌丰度在前8周呈倒抛物线变化。

研究在评估母亲孕前BMI与母乳菌群的关系时，发现正常体重母亲的母乳菌群多样性在产后前8周增加，然而在超重或肥胖母亲中，母乳菌群多样性增加延迟；当孕前BMI为一个连续变量时，BMI的增加（每增加1kg/m2）与母乳菌群多样性变化呈负相关。重复测量的泊松回归模型分析显示，母乳中优势菌属丰度与孕前BMI有关。与超重或肥胖母亲相比，正常体重母亲母乳中棒状杆菌和大肠杆菌志贺菌丰度随时间推移而增加，链球菌丰度随时间推移呈倒抛物线变化，而寡养单胞菌丰度总体较低。

另外，在比较剖宫产和阴道分娩母亲的母乳菌群时发现，剖宫产母亲的母乳菌群多样性随时间推移而增加，相比之下，阴道分娩母亲的母乳菌群多样性随时间推移呈正抛物线变化。相较于阴道分娩母亲，剖宫产分娩母亲母乳中的葡萄球菌和棒状杆菌丰度随时间逐渐减少，且寡养单胞菌的总体丰度更高。

关于抗生素使用影响，研究表明，母亲母乳菌群结构对母亲抗生素暴露敏感。与孕前/孕期/哺乳期均未接触过抗生素的母亲相比，接触过抗生素的母亲（产前、产后或均有接触）母乳菌群丰度和多样性较低。根据产前/产后期间使用抗生素的种类不同，α-和β-多样性指标具有差异性，当母亲产后暴露于头孢菌素时，整个母乳菌群结构发生了显著破坏；母亲抗生素暴露天数增加与母乳中假单胞菌丰度增加（可能会导致NEC的发生）、和与铜绿假单胞菌生物膜形成相关的基因丰度增加相关。由此可见，母乳菌群的差异会受抗生素种类和暴露时间影响。

综上所述，早产儿母亲的母乳菌群表现出高度个体化差异，母乳菌群的组成及功能随时间推移会发生动态变化；孕前BMI、分娩方式、抗生素暴露等因素与母乳菌群的动态变化有关；在早产儿母亲母乳样本中观察到抗生素暴露对母乳菌群的显著破坏，这表明抗生素暴露可能通过直接破坏母乳菌群（和肠道菌群）从而对子代健康产生影响，而非抗生素向子代进行直接传递。

参考文献

Asbury MR,etal. Mothers of Preterm Infants Have Individualized Breast Milk Microbiota that Changes Temporally Based on Maternal Characteristics.Cell Host Microbe. 2020 Nov 11;28(5):669-682.

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