FDA经验分享|加快IND到NDA/BLA批准的药政策略

新药开发的全球化战略布局对于实现中国本土创新药的全球上市具有重要意义，而创新药的全球申报策略则为加速创新药的全球开发提供了有效应对措施，同时也为确保创新药公司的竞争优势提供了有利保障。

本文将通过分析2020年获得FDA CDER批准的创新药上市（NDA/BLA）情况，从研发战略以及药物注册申报与药政法规角度分享我们对新药开发的一些分析和建议，希望助力中国创新药获得FDA、EMA等药监机构批准进入美国、欧洲等国际市场，从而尽早实现全球化上市，造福患者。

01 了解创新药开发现状

创新药开发对于众多新兴的生物制药公司而言，在带来未来利润前景的同时，更有极大的风险。如何有效规避和降低风险是每个新药研发公司亟需解决的问题。新药开发耗时费力，是一项周期漫长而艰巨的工程。新药早期研发完成后，从IND注册申报至上市审批常需花费近10年时间。2020年FDA CDER批准的53种创新药中，包括40种化学药与13种生物制品，其中23种新药采用了标准审评（Standard Review）程序（占比43.4%）。由于各研发项目适应症、临床试验研究类型、周期等因素影响，这23种新药从递交临床研究（IND）申请直到获得上市批准，花费时间也相差较大，从3.4年至12.6年不等，平均花费时限为8.2年（中位数8.6年）。详见下图1。

图1. 新药从递交临床研究（IND）申请至上市（NDA/BLA）批准所需时间

02 充分利用加快程序

在创新药开发全球化过程中，新药公司应该充分了解不同国家与地区药监机构为加快新药审评与审批制定的相应药政法规，并有效利用这些加快通道程序，缩短新药上市时间。在2020年FDA CDER批准的53种创新药中，有33种新药至少采用了一种加速通道途径（Expedited Pathway）。这些加快通道程序包括快速通道认定（Fast Track Designation，FTD）、突破性治疗认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD）以及加速批准（Accelerated Approval，AA）。这些新药在获得加速通道认定后，从递交IND申请至上市获批，大致需要5.3年（中位数），与其他未获得任何加速通道认定的新药相比，大约提前了3.5年（见下图2），明显缩短了新药上市时间。

图2. 加快程序对新药递交临床研究（IND）申请至上市（NDA/BLA）批准的影响

此外，充分利用优先审评（Priority Review，PR）途径也是加快新药上市的最直接途径之一。在2020年FDA CDER批准的53种创新药中，就有56.6%新药获得了优先审评认定（30种）。这些获得优先审评认定的新药从IND申请递交至上市申请（NDA/BLA）获批，大约花费4.7年（中位数），与通过标准审评获批的新药相比，新药上市缩短了近4年，提前了约45%（见下图3）。值得关注的是，在33种采用了一种或三种加快通道途径的创新药中，有81.8%新药最终在上市申请时也获得了优先审评认定。由此可见，多种加快程序应用对于减少新药上市时间起到非常关键的作用。

图3. 优先审评认定对新药递交临床研究（IND）申请至上市（NDA/BLA）批准的影响

03 注重未满足医疗需求的研发领域

为了推动新药研发关注未满足医疗需求，欧洲EMA、中国NMPA、日本PMDA和许多其它国家的药监机构，制定了与之相应的加快药物审批的快速途径。其中，抗肿瘤药物的开发已经成为众多新药研发公司的重点战略布局之一。在2020年FDA CDER批准的53种创新药中，抗肿瘤药物占比为30.2%（16种）。抗肿瘤药物从IND递交至上市批准需要花费5.1年（中位数），相较于非抗肿瘤药物缩短了1.6年（中位数）。在30种获得优先审评认定的新药中，53.3%抗肿瘤药物获得了优先审评认定（16种）；而在采用标准审评的23种新药种，抗肿瘤药物低于10%（8.7%），远远低于非抗肿瘤药物（91.3%）。此外，在至少采用了一种加速通道的新药中，抗肿瘤药物占比高达41.7%（15种），其中获得加速批准（AA）的抗肿瘤药物高达83.3%（10种）。值得一提的是，在31种获得孤儿药认定（Orphan Drug Designation，ODD）新药中，抗肿瘤药物占比达高达41.9%（13种）。详见下图4。

图4. 加快程序对抗肿瘤药物研发的影响

信息来源：

[1]. FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2020, January 2021. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020.

[2]. FDA Final Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, May 2014.