外泌体对皮肤修复的应用潜力

皮肤是人体最大的器官，作为生物体与环境之间的第一层屏障，保护身体免受外源性刺激和病原体入侵。疾病或创伤造成的皮肤损伤会威胁到防御功能，导致患者的痛苦和公共医疗保障的负担。修复皮肤，保证结构完整性和生理功能，对于保持其防御性至关重要。

​图一、皮肤防御机制

据大量研究表明，干细胞通过多种机制具有相当大的皮肤再生潜力。脂肪源干细胞（ADSC）是一种有前途的间充质干细胞（MSC），可以用于皮肤再生，并且这个丰富的资源能在人体组织和微创提取方案中获取。然而，一些严重的并发症会影响干细胞的应用，因为它们又大又粘，可能会造成例如肺动脉压升高甚至血管栓塞，以及潜在的癌变和伦理问题。此外，干细胞的一些特性可能会损害干细胞的有益作用。例如，在炎症条件下，干细胞的输送受到限制，以及与干细胞的促炎或抗炎表型的分化程度并不确定，可能不会对心脏手术后急性肾损伤的治疗带来任何好处，甚至会有负面影响。

细胞外囊泡（EV）是具有磷脂双层膜的天然颗粒，几乎所有类型的细胞在重要活动期间都会进行分泌。它可以将蛋白质、核酸和脂质转移到受体细胞，因此从干细胞中提取的EV被认为是细胞间的交流者和功能执行者。与干细胞相比，EV在临床应用中具有更大的优势。EVs因其体积小且非致瘤性而更安全。由于EV没有免疫原性，可以存储在-80°C，一旦患者需要，它们就随时可以使用，避免等待自体干细胞治疗的细胞培养。近年来，对来自ADSC（ADSC-EV）的EV的大量研究表明，ADSC-EV对皮肤再生有积极影响，类似于其亲细胞。此外，ADSC-EV对伤口愈合的影响优于来自其他干细胞的EV，这可能是由于ADSC有强大的血管生成作用。ADSC-EV可以通过参与炎症、血管生成、细胞增殖和细胞外基质（ECM）重塑来加速皮肤伤口修复，调节细胞凋亡和自噬，并缓解伤口微环境中的氧化应激。ADSC-EVs，这对理想的皮肤再生至关重要。

​图二、ADSC-EV的生物发生

ADSC-EV通过向具有单向调控的生物分子或协调作用的细胞发送信号来发挥再生效应。伤口愈合是皮肤再生的主要组成部分之一，由几个复杂和动态的过程组成：止血、消炎、增殖和重塑。ADSC-EV参与伤口愈合的每个过程，以及皮肤生理功能的再生，从而实现理想的皮肤再生。

​图三、ADSC-EV的生产、功能和应用

由于ADSC参与皮肤细胞的多种生物活动，它们已被证明在皮肤再生和年轻化方面发挥着有益的作用。ADSC - ev, ADSC的产物和ADSC的信息传播者，似乎从它们的亲本细胞继承了类似的治疗效果，但更安全，使用更方便。ADSC-EV可以通过加快常规伤口修复过程和调节皮肤微环境来促进皮肤再生，包括结构修复和功能恢复。ADSC-EV的再生作用使其成为伤口治疗和皮肤美容临床应用的潜在选择。

参考文献：

1.Wang Y, Cheng L, Zhao H, Li Z, Chen J, Cen Y, Zhang Z. The Therapeutic Role of ADSC-EVs in Skin Regeneration. Front Med (Lausanne). 2022 Jun 9;9:858824. doi: 10.3389/fmed.2022.858824. PMID: 35755023; PMCID: PMC9218955.