EVs — 人体调节免疫功能的急先锋

细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是指细胞分泌的脂质双层囊性小泡，根据生物合成或释放途径的不同可以分为外泌体（exosomes）、微泡（microvesicles）、凋亡小体（apoptoticbody/bleb）等。二十一世纪见证了EVs研究领域的迅猛发展，EVs 分离和鉴定标准获得了显著进展，其作为生物标志物或治疗工具的巨大潜力得到广泛认可，在科学研究和药物研发领域都备受瞩目。

几乎所有参与炎症反应的免疫细胞类型都可以分泌EVs。EVs是细胞间信息的传递者，通过自分泌、旁分泌和内分泌等方式发挥发挥免疫调节功能。免疫调节细胞在原位或到达病灶之前可以通过EVs先行发挥作用。因此，EVs可谓人体调节免疫功能的急先锋。

​图1. EVs的生物发生与释放途径

EVs在先天性免疫和获得性免疫过程中充当重要角色，功能包括炎症、抗原呈递以及 B 细胞和T细胞的发育和激活。研究表明，EVs在抗菌防御、过敏反应、自身免疫和抗肿瘤免疫等过程中具有关键作用。EVs内和囊泡表面已鉴定出多种已知参与免疫调节的分子，EVs可以向细胞表面受体和细胞内靶分子发出信号，也可以和细胞因子联合发挥作用。EV具有抗原呈递能力是一个里程碑式的发现，表明其在适应性免疫中发挥重要作用。可以说，EVs在调控基础免疫机制和免疫疾病中必不可少且无处不在的。

​图 2：EVs在抗原提呈中的作用

干细胞来源EVs的免疫调节作用值得特别关注。间充质干细胞（MSCs）来源EVs具有和MSCs相似的生物学功能，在修复组织损伤、抑制局部炎症和免疫调节方面具有重要作用。与MSCs相比，MSCs来源EVs免疫源性更低、穿透能力更强，可替代MSCs用于治疗，规避细胞移植带来的风险。

研究表明，MSCs来源EVs能通过影响先天性免疫和获得性免疫中的多种免疫细胞发挥免疫调控作用。干细胞来源EV可抑制多种免疫细胞（如T 细胞和 B 细胞、自然杀伤细胞（NK）、DC以及单核细胞和巨噬细胞）的功能。其机制包括通过腺苷A2A 受体诱导 T 细胞凋亡、将miR-155-5p转移到B细胞和下调PI3K-AKT通路、通过转化生长因子-β（TGFβ）下调 SMAD2 和 SMAD3 介导的游信号传导抑制NK细胞，上调DCs中miR-146a表达和下调FAS（也称为 CD95）表达，或miR-182 介导靶向巨噬细胞的Toll样受体 4（TLR4）- NF-κB–PI3K–AKT 通路。利用干细胞来源EVs作为炎症性疾病的治疗工具越来越受到关注。

​图3. MSC-EVs对免疫细胞功能的影响

综上所述，EVs是近年越来越受关注的细胞间传递信息的新星，是无处不在的免疫功能关键调节剂，可用于生物标志物或治疗目的。间充质干细胞EVs可影响多种免疫细胞功能发挥免疫调节和抗炎作用，是极具吸引力的治疗免疫相关疾病的新型生物疗法。

参考文献：

1、 Buzas EI. The roles of extracellular vesicles in the immune system. Nat Rev Immunol. 2022 Aug 4:1-15.

2、 Shen Z, Huang W, Liu J, Tian J, Wang S, Rui K. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021 Sep 27; 12:749192. doi: 10.3389/fimmu.2021.749192. eCollection 2021.