预防肺结核发病，这个免疫制剂有话要说！

肺结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的慢性传染病，当人体感染 MTB 后绝大多数感染者处于潜伏状态，称为结核分枝杆菌潜伏感染（Latent tuberculosis infection，LTBI）。如果潜伏感染者未及时进行预防性治疗，可能会有 5%～10% 的人进展为活动性结核病^[1]，出现咳嗽咳痰、胸痛等症状，还可能会引起反复发热、消耗性营养不良等全身症状，严重时合并呼吸衰竭、大咯血等并发症，危及生命^[2]。

因此，积极地预防 LTBI 进展成肺结核是重要的防控策略与措施之一^[2]。

预防手段一：「利弊并存」的卡介苗

卡介苗（bacille calmette-gué rin, BCG）是一种针对结核病的疫苗, 由减毒活牛结核分枝杆菌株制备而来。因其对人无毒，且保留了足够强的抗原性使之成为预防结核的有效疫苗。卡介苗最多能预防 80% 的结核病，主要预防粟粒性结核病和结核性脑膜炎^[3]。

虽然卡介苗是世界上应用较为广泛且较安全的疫苗之一，但如果给有免疫缺陷的婴儿接种卡介苗, 也会引起播散性或致命性感染。而且卡介苗对于结核病的预防效力直到现在却存在一定的争议性^[3]，普遍认为卡介苗对于成人肺结核的效果很差^[2]。尤其是疫苗免疫原性的变异，不同地区的临床试验显示卡介苗接种后呈现不同的效果，而且卡介苗的保护效果持续时间不详。再者，如果某个地区结核病的暴露危险较高, 易感者在接种卡介苗前已经暴露于结核菌, 高暴露的免疫效果可能抵消了卡介苗的保护效果。不仅如此，卡介苗菌毒株的基因变异、人群遗传差异、非结核分枝杆菌及寄生虫感染的干扰，都会影响卡介苗的保护效果^[3]。

预防手段二：「潜在新星」-免疫抑制剂

母牛分枝杆菌是近年来被广泛用于结核病的辅助免疫治疗。研究证实，接种母牛分枝杆菌能在短期内迅速提升结核潜伏感染者 CD3+T 细胞的数量比例，并且能够在用药 6 个月后仍然维持在很高的水平（下图 1）^[4]。

图 1 药前后 CD3 细胞的比例变化^[4]

母牛分枝杆菌在早期能够刺激 γδT 等细胞的增殖提升机体早期的抗结核菌感染免疫能力，并通过增加自然杀伤 T 细胞（Natural killer T cells，NKT）的数量功能，继而强效激活并长期维持以 CD4+T 细胞为主要角色的适应性免疫应答，同时调节 Th1／Th2 平衡以减轻病理性免疫损伤，增强机体阻止结核发病的能力。因此，母牛分枝杆菌为我国 LTBI 者预防性治疗提供了新的方法，有效避免潜伏结核感染者的发病^[4]。

除了积极预防结核潜伏感染者，还应根据我国结核病流行病学特点和防治现状，加强我国 LTBI 的高危人群的主动筛查，方可有效地减少结核病在人群中的传播^[1]。那么，如何避免大动干戈的全民筛查，实现精准筛查呢？关注「结核这些事儿」，下期告诉你答案。

参考文献：

[1] 马艳,陆伟,高磊,等. 终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理[J]. 中国防痨杂志,2022,44(3):209-214.

[2] 葛均波，徐永健，等.内科学（第 9 版）.北京：人民卫生出版社，2018

[3] 周勇,吴江南. 卡介苗预防结核病的效果与策略[J]. 中华疾病控制杂志,2011,15(8):716-719.

[4] 孙照平,刘辉,李静,等. 注射用母牛分枝杆菌预防性治疗潜伏性结核感染的细胞免疫机制[J]. 临床肺科杂志,2009,14(2):158-161.