糖尿病最新研究进展（2022年10月）

【1】研究发现，熬夜增加脂肪累积，增加心脏病和糖尿病风险

2022年9月19日，美国罗格斯大学的研究人员在" Experimental Physiology "期刊上发表了一篇题为" Early chronotype with metabolic syndrome favours resting and exercise fat oxidation in relation to insulin-stimulated non-oxidative glucose disposal "的研究论文。 该研究发现，熬夜的人降低身体利用脂肪获取能量的能力，导致脂肪累积，并且熬夜者具有胰岛素抵抗性，增加患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

研究显示，熬夜的人利用脂肪获取能量的能力降低，导致脂肪累积，并且熬夜者具有胰岛素抵抗性，增加患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

【2】Journal of Neuroscience:研究揭示糖尿病性视网膜病变分子细胞机制

2022-09-26报道，Journal of Neuroscience在线发表了题为Progressively decreased HCN1 channels results in cone morphological defects in diabetic retinopathy的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、神经科学国家重点实验室、上海脑科学与类脑研究中心何杰研究组与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院徐格致组合作完成。该研究利用斑马鱼模型模拟糖尿病性视网膜病变进程，揭示该类疾病发病起源于视锥细胞损伤而非传统认为血管病变，并揭示了早期糖尿病性视网膜病变中视锥细胞损伤的分子机制，为探索该疾病发病机理提供新的实验依据。

该研究利用CRISPR/Cas 9技术建立了pdx1基因杂合突变模型斑马鱼模型，结合高糖处理，产生高血糖背景下视网膜神经元与血管进行性病变。研究发现，在视网膜血管结构病变之前，视锥细胞结构损伤独立出现，其内外节长度随血糖升高显著缩短。 

进一步，单细胞测序分析发现，高血糖状态下光感受器细胞是最易受累的视网膜神经元类型。在不同高血糖水平模型中，视锥细胞经历不同转录组状态（野生组-State 1、低水平高血糖组-State 2、高水平高血糖组-State 3）。 

【3】无需节食，仅少吃蛋白质，足以对抗肥胖和糖尿病

2022-09-22报道，近日，美国哈佛医学院、巴西圣保罗大学、丹麦哥本哈根大学的研究人员在" Nutrients "期刊上发表了一篇题为" Dietary Protein Restriction Improves Metabolic Dysfunction in Patients with Metabolic Syndrome in a Randomized，Controlled Trial "的研究论文。

 该研究显示，无需节食，仅仅减少蛋白质摄入量，与限制热量饮食组在降低血糖、减轻体重、控制血压等方面达到了相似的结果。结果表明，蛋白质限制可能是导致饮食限制已知益处的关键因素之一，并且这种饮食模式更容易遵循。

【4】Nat Commun：科学家揭示人类糖尿病和泌尿道感染之间的神秘关联

2022-09-24报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Diabetes downregulates the antimicrobial peptide psoriasin and increases E. coli burden in the urinary bladder”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，糖尿病患者机体免疫系统中的抗菌肽牛皮癣素(psoriasin)的水平较低，其或许会损伤机体膀胱的细胞屏障并增加尿道感染的风险。

这篇研究报告中，研究人员调查了糖尿病患者机体的血糖水平是否与牛皮癣素有关，后者是一种内源性的抗生素，同时也是机体先天性免疫系统的一部分。利用来自患者的尿液、膀胱细胞和血清样本进行研究后，研究者分析了牛皮癣素及其它对于确保膀胱粘膜保持完整及防治感染所必需的肽类的水平，随后他们在小鼠和感染或未感染的膀胱细胞中证实了这些研究发现。

本文研究结果揭示了高血糖损伤机体先天性免疫力的效应和背后的潜在分子机制。

原文：doi：10.1038/s41467-022-32636-y

【5】Sci Rep：糖尿病疗法新突破！科学家有望开发出可口服的胰岛素药片！

2022-09-11报道，近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Production of high loading insulin nanoparticles suitable for oral delivery by spray drying and freeze drying techniques”的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种口服胰岛素片来代替日常的胰岛素注射，这或有望改变糖尿病患者的治疗方式。

研究者发现，最新版本的口服胰岛素片被大鼠吸收的方式与胰岛素注射的方式相同；这些令人兴奋的研究结果指出，研究人员或有望开发出一种不需要在每顿饭前注射的胰岛素配方，这或能改善患者的生活质量以及心理健康。目前全球有超过900万1型糖尿病患者。研究者Anubhav Pratap-Singh表示，寻找非注射方式的胰岛素的灵感来自于他患糖尿病的父亲，在过去15年里，其父亲每天都要注射3-4次胰岛素。

本文研究结果表明，喷雾干燥或许能让胰岛素纳米颗粒脱水，而并不需要冷冻保护剂，与传统的冷冻干燥方法相比，其或许会更大的装载量、更低的添加剂需求和操作成本方面能创造出巨大的优势。

原文：doi：10.1038/s41598-022-13092-6

【6】Diabetes Care：适量摄入乳制品或能保护机体抵御2型糖尿病 而摄入红肉和加工肉类或会增加疾病风险

2022-09-23报道，9月19-23日在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲糖尿病研究协会年会上，研究人员发布了他们的最新研究结果，即乳制品（尤其是低脂产品和酸奶）或与机体患2型糖尿病的风险降低有关。我们都知道，红肉和加工肉类与机体患2型糖尿病风险增加有关，但可以摄入适量的鱼肉和鸡蛋来代替这些肉类。

原文：DOI: 10.2337/dc22-S003

【7】南京大学毕艳团队首次发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯，并促进糖尿病认知功能障碍的发生

2022年9月6日，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科毕艳教授团队和南京大学生命科学院张辰宇教授、李靓副教授团队合作，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：Extracellular vesicles mediate the communication of adipose tissue with brain and promote cognitive impairment associated with insulin resistance 的研究论文，首次发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯并促进糖尿病认知功能障碍的发生。

综上所述，研究的创新性体现在： 1）发现一条新的脂肪-大脑间信息交流的途径：脂肪组织EVs； 2）发现一个糖尿病认知功能障碍发生的新机制：糖尿病脂肪组织EVs可造成突触丢失和认知功能损伤； 3）发现脂肪组织EVs及其中的miRNAs可作为潜在的糖尿病认知功能障碍治疗的新靶点。

【8】Cell：新研究揭示高糖饮食中的糖破坏肠道微生物组，使哺乳动物易患肥胖、糖尿病和代谢综合征

2022-09-01报道，在一项新的针对小鼠的研究中，来自美国哥伦比亚大学和日本庆应义塾大学等研究机构的研究人员发现饮食中的糖改变了肠道微生物组，引发了一连串的事件，最终导致代谢疾病、前期糖尿病（pre-diabetes）和体重增加。这一结果表明，饮食很重要，但最佳的肠道微生物组对于预防代谢综合征、糖尿病和肥胖同样重要。相关研究结果于2022年8月29日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Microbiota imbalance induced by dietary sugar disrupts immune-mediated protection from metabolic syndrome”。

Ivanov说，“我们的研究强调，饮食、肠道菌群疫系统之间的复杂相互作用在肥胖、代谢综合征、2型糖尿病和其他疾病的产生中起着关键作用。它表明，为了获得最佳健康，重要的是不仅要改变你的饮食，还要改善你的肠道微生物组或肠道免疫系统，例如，通过增加诱导Th17细胞产生的细菌。”

原文：doi:10.1016/j.cell.2022.08.005.

【9】Nature子刊：闭环胰岛素递送系统或可帮助1型糖尿病患儿大脑发育

2022-09-07报道，近日，斯坦福大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：A Pilot randomized trial to examine effects of a hybrid closed-loop insulin delivery system on neurodevelopmental and cognitive outcomes in adolescents with type 1 diabetes 的研究论文。 这是一项概念验证前导研究，报告了一个混合闭环胰岛素递送系统可减少高血糖和葡萄糖变异的发生，或可改善患有1型糖尿病青少年的脑发育和认知功能。

作者认为，他们的发现表明儿童终身严格控制血糖的重要性，以及混合闭环系统或对此有所助益。然而他们提醒，还需对此系统以及青少年的脑发育进行更多研究。

【10】Front Endocrinol：维生素D补充剂或能帮助改善新发1型糖尿病患儿的治疗

2022-09-06报道，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Endocrinology上题为“Guidance for high-dose vitamin D supplementation for prolonging the honeymoon phase in children and adolescents with new-onset type 1 diabetes”的研究报告中，来自马萨诸塞大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，给新发1型糖尿病患儿补充高剂量的维生素D或能帮助减少其疾病并发症。

研究者Nwosu指出，我们建议在诊断为1型糖尿病时对机体中的25（OH）D浓度进行基线评估，如果血清中25（OH）D的浓度小于30ng/mL，那么患者或许就需要开始补充维生素D从而保持其机体血清中的25（OH）D的浓度维持在30-60 ng/mL之间。综上，研究者指出，或许需要补充维生素D至少一年，来确保在1型糖尿病患者疾病部分临床缓解阶段获得最佳的临床治疗效益。

原文：doi：10.3389/fendo.2022.974196

【11】AJPHCP：一种特殊的肝脏蛋白或能保护肥胖和2型糖尿病患者抵御机体的动脉硬化

2022-09-29报道，近日，一篇发表在国际杂志American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology上题为“Role of adropin in arterial stiffening associated with obesity and type 2 diabetes”的研究报告中，来自密苏里大学等机构的科学家们通过研究识别出了adropin蛋白在预防肥胖和2型糖尿病患者机体动脉硬化方面的重要性。

本文研究结果表明，adropin蛋白或能调节机体的动脉硬化，似乎是通过一种内皮细胞衍生的一氧化氮来发挥作用，这或许就支持了一种观点，即较低的adropin蛋白血症或许应该作为预防和治疗肥胖和2型糖尿病患者机体动脉硬化的一种假定的目标。

原文：DOI: 10.1152/ajpheart.00385.2022