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乳腺微钙化机制

发布于 2022-09-30 · 浏览 2094 · IP 江苏江苏
这个帖子发布于 2 年零 224 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

钙化,对影像学来说是一个经久不衰的话题,不衰并不是因为特殊,而是因为太常见了,但很少有人能说出个所以然来。原因之一是钙化与疾病之间复杂的发生发展转归机制现医学尚未完全搞清楚,二是影像学是前人印证临床与总结的一个体系,存在诸多“现象级”,其实本质是看图说话。笔者也是各种检索和学习,才发现这种司空见惯的问题考究起来并没有想象中的那么简单。不同器官的不同病灶的钙化机制不尽相同,实在想知道这些机制究竟是什么,越不知道越想知道,强迫症被证实会让人产生头疼却是真。

乳腺微钙化是乳腺癌重要的影像学特征,乳腺组织常见的微钙化为草酸钙和羟磷灰石,即便如此,大家对微钙化形成的机制仍然不清楚,甚至自ACR发布BI-RADS以来,人们都在大量的研究微钙化与乳腺癌的关系,但对于微钙化形成的机制却知之甚少。强迫症迫使笔者各种检索,试图汲取下那些试图解释微钙化形成的分子机制尤其是细胞如何获得各种表型并启动病理性钙化过程的大佬们的研究精华,这句话有点长,但是讲明白了哈。

Scimeca等对微钙化标本穿刺进行超微结构分析,第一次证实了羟磷灰石主要存在于乳腺恶性病变中,草酸钙主要存在于良性病变中,补充研究阐述草酸钙一般存在于囊肿内,而羟磷灰石较多出现在增生性病变中。又有研究对不同组织级别乳腺癌内的钙化进行分析,发现随着恶性程度的升高,蛋白质、氨基酸残基、核苷酸等钙化成分也随着增多。Morgan等对乳腺癌细胞系进行体外研究,在分子水平证实羟磷灰石具有诱导乳腺癌细胞有丝分裂的潜力,还有诸多类似的研究都证实微钙化可以作为乳腺恶性肿瘤有力的预测因子,无论在临床还是影像学范畴对乳腺癌的恶性程度评估都能提供可靠的参考价值。另一些研究指出乳腺系癌细胞会产生基质小泡,目前最被接受的观点是,基质小泡在钙化形成过程中通过出芽的方式从细胞膜脱落,通过蛋白表达为基质小泡转运钙离子,促进羟磷灰石单晶的形成,基质小泡然后将合成的单晶从细胞内转运到细胞外,在细胞外液累积形成晶体钙,至于单晶如何转变成成熟的晶体钙暂未知。

笔者从另一个维度思考,这种机制类似于生态圈,也类似于亘古不变的因果规律:哪里因何秩序哪里又因何混乱,哪里祥和哪里又在猎杀;森林里弱肉强食,强者猎杀弱者,鲜美的肉质被吞噬,血液被风干,秃鹫俯瞰,微生物喧嚣,能留下的或许只有它还未消散的遗憾。食物链将规则传递,亦是机制亦是轮回,只是有些时候有些东西,我们还没有认知到。好吧,插播了点广告,无伤大雅,接着聊。

基质小泡在微钙化的形成过程中具有非常重要的作用,但基质小泡通常存在于具有成骨功能的细胞中,就此,人们开始进行乳腺癌细胞与成骨或类成骨细胞功能之间的研究,有一些研究就阐述了乳腺癌组织中的异质性细胞亚型以发生上皮间质化的方式获得更高的侵袭和转移能力,上皮间质化使乳腺癌细胞具有了成骨细胞的特征,开始了本属于成骨细胞能力范畴的骚操作。那么另一类机制更直接,乳腺癌细胞向成骨样细胞转变,之所以用“样”,是因为乳腺癌细胞无论如何模仿,永远都不可能等同成骨细胞,本质不同。要在细胞内形成病理性钙化,除了具有成骨细胞的功能,还可以以转变为成骨样细胞的方式来实现,模拟生理性钙化过程的方式去产生病理性钙化。还别说,乳腺癌细胞就是这么干的,一边模仿,一边超越,或者一直都在模仿路上。最近Cox等研究显示,成骨细胞诱导剂同时处理转移性乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮细胞系后,前者的碱性磷酸酶(骨化成份)高表达状态,而后者不表达;且前者经碱性磷酸酶抑制剂处理后钙化过程减缓。这些研究均证实在微环境下乳腺癌上皮细胞转变为成骨样细胞并参与乳腺癌微钙化的形成。

乳腺癌微钙化形成的另一种机制是肿瘤相关巨噬细胞,指癌细胞能够分泌多种炎症介质,从而诱导巨噬细胞到肿瘤细胞内,这种癌细胞的趋化作用聚集的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,而这类癌细胞对巨噬细胞的趋化作用也参与了微钙化的形成,甚至是关键作用,这类巨噬细胞能够产生基质小泡从而为微钙化提供大量的羟磷灰石单晶体。活检亦发现在微钙化周围存在大量巨噬细胞,也对上述研究进行了补充。

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乳腺癌细胞间质化和钙沉积模型


和童鞋们一起对乳腺癌微钙化的形成机制进行一个简单的总结:乳腺癌系细胞以上皮间质化的方式获得成骨细胞的功能或转变为成骨样细胞,模拟生理钙化的方式进行病理钙化表达,基质小泡用吸星大法将细胞内大量的钙离子CA2+和磷酸根离子PO4(3+)储存在自己的小泡里,偷偷转运至细胞外,期间多种蛋白参与并充当着苦力、信使、汉奸甚至间谍;CA2+和PO4(3+)到细胞外液后摇身一变为单晶,并在细胞外液继续形成成熟的羟磷灰石晶体(钙化雏形),整个过程妥妥的木牛流马。


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最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 2094

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