口服他汀出现肝功能异常，如何处理？| QICC 2022

服用他汀类药物期间出现肝功能指标异常，该如何处理？

在第十六届钱江国际心血管病会议上，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的陆国平教授就这一问题进行精彩分享。

1. 服用他汀类药物期间可出现异常的肝功能指标

• 氨基转移酶 ALT、AST 水平升高：病变——肝细胞；

• 胆红素水平升高，特别是直接胆红素。胆红素水平比转氨酶水平更能直接准确的反映肝脏损伤情况：病变——肝小胆管；

2. 他汀引起肝酶升高的发生率

3. 肝酶升高的机制

他汀导致肝酶升高机制仍不清楚，可能是该药物引起肝细胞膜结构改变而导致肝酶的渗漏，也可能与以下这些因素有关：

• 有观点认为，转氨酶的升高是肝脏合成胆固醇减少，血胆固醇水平降低的反映；大剂量他汀可引起肝细胞氧化应激，抑制甲羟戊酸的合成导致中心带肝细胞坏死；

• 合并脂肪肝；

• 同时使用可能导致肝酶升高药物；

• 大量饮酒等。

4. 氨基转移酶升高的临床处理

1）无症状的氨基转移酶水平升高：＞ 3 倍 ULN：

• 停药；重新测定氨基转移酶水平，如果仍然 ＞ 3 倍 ULN，应排除是否有其他病因学因素；

• 排除其他因素，应暂停给药，每周复查肝功能，直至恢复正常。

2）无症状的氨基转移酶水平升高 ＜ 1.5 倍 ULN：

• 不必停用他汀药物；

• 保肝药物。

3）无症状的氨基转移酶水平升高 1.5 倍～3 倍 ULN：

• 他汀减半；

• 保肝药物。

4）肝硬化代偿期、慢性肝病、非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎患者可以完全接受他汀类治疗。如肝酶升高，参考上述意见。

5. 胆红素升高的临床处理

1）胆红素水平升高 ＞ 2 倍 ULN，或有黄疸：

• 停药；每周复查肝功。

2）胆红素水平升高 ＜ 2 倍 ULN：

• 他汀量减半；和/或服用降黄疸药物，每周复查肝功。

6. 临床应用他汀类药物的注意事项

1）HPS2-THRIVE 研究：中国患者肌病及肝酶升高风险明显高于欧洲患者。

2）中国他汀使用 65 岁以上老年人比例高，脂肪肝和肝炎患病率高。

3）中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能，他汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南。

本文由王诗悦整理自陆国平教授钱江会发言

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投稿：wangliya1@dxy.cn

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