迟发综合征的预防及治疗方法

迟发综合征的预防

预防迟发性运动障碍是最重要的治疗策略，在为精神疾病开多巴胺受体阻滞剂时必须始终考虑。尽管潜在的精神疾病并不一定会影响发展为 TD 的风险，长期使用多巴胺受体阻滞剂和更高剂量，特别是在老年女性中，风险最高。

精神科医生应尽可能避免或尽量减少多巴胺受体阻滞剂的使用，并选择使用 TD 风险为零至低风险的替代药物进行治疗，例如氯氮平和喹硫平。 如果多巴胺受体阻滞剂对于治疗精神病是绝对必要的，则所需的最低有效剂量应开具管理患者症状的处方。通过密切监测 TD 症状和频繁重新评估可能停用多巴胺受体阻滞剂，可以大大降低发生 TD 的风险。

当患者准备好停用有问题的多巴胺受体阻滞剂时，逐渐停药对于降低 TD 风险至关重要。突然停用多巴胺受体阻滞剂不仅会增加诱发 TD 的风险，而且还会使先前存在的 TD 症状恶化。尽管如此，经历 TD 的人如果在尽一切努力停止多巴胺受体阻滞剂、减少违规药物的剂量，或转换抗精神病药物治疗。

根据美国神经病学学会 (AAN) 的当前临床实践指南和文献证据，回顾不同迟发综合征的治疗策略。

迟发性运动障碍治疗

TD 的病理生理学尚未得到很好的阐明，但已假设涉及多巴胺受体的敏感性增加和多巴胺受体阻滞剂对这些受体的慢性阻断导致受体上调（信号增加）。

有两种 FDA 批准的 TD 治疗方法属于一类称为多巴胺消耗剂的药物，也称为囊泡单胺转运蛋白型 (VMAT2) 抑制剂。VMAT2 抑制剂通过抑制多巴胺的突触前储存和释放而不直接阻断多巴胺受体起作用。

Deutetrabenazine 和 Valbenazine 均于 2017 年获得批准，目前被认为是 TD 的一线治疗药物。 这两种药物的作用机制相似，只是它们的半衰期不同，但两者在减轻 TD 的症状。

Deutetrabenazine每天给药两次，而valbenazine每天给药一次。同样，另一种具有相同作用机制的药物丁苯那嗪（每天给药 3 次）也被用作 TD 症状的标签外治疗。

当 VMAT2 抑制剂耐受性不佳或由于经济障碍而限制使用时，可使用苯二氮卓类药物（如氯硝西泮）治疗 TD 症状。然而，氯硝西泮治疗 TD 的证据有限。其他证据有限的疗法包括金刚烷胺和银杏叶。各种药物治疗失败并具有主要的 OBL 刻板运动的患者可能会受益于肉毒杆菌毒素治疗受到影响，不由自主地收缩肌肉。难治性 TD 也可能对深部脑刺激有反应，尽管证据并不充分，只有有限的研究表明症状有所改善。

迟发性运动障碍药物

表 I：具有证据水平的迟发性运动障碍的药物选择。

A = 确定为有效；B = 可能有效；C = 可能有效；U = 数据不足。

迟发性肌张力障碍治疗

迟发性肌张力障碍的首选治疗方法是肉毒杆菌毒素。涉及眼睛（眼睑痉挛）、下巴（嘴巴张开/闭合和侧偏）、颈部（颈肌张力障碍）和背部（角张性姿势）的局灶性肌张力障碍对肉毒杆菌毒素的给药反应良好。肉毒杆菌毒素的局灶性给药到受影响的区域可以最大限度地减少口服药物常见的全身副作用的风险。

在口服药物治疗方面，VMAT2 抑制剂可有效治疗迟发性肌张力障碍，但治疗反应不如 TD。苯海索等抗胆碱能药物也可用于治疗迟发性肌张力障碍症状。然而，如果患者同时存在 TD，则抗胆碱能药物可能会加重口颊舌侧刻板运动，因此必须谨慎使用。对于迟发性肌张力障碍需要考虑的其他治疗选择包括苯二氮卓类药物和巴氯芬，它们主要用作 VMAT2 抑制剂或抗胆碱能药物的辅助治疗.在顽固性迟发性肌张力障碍的情况下，可以考虑深部脑刺激来改善症状。

迟发性静坐不能治疗

迟发性静坐不能是最致残和最难治疗的迟发性综合征，因为大多数可用的治疗方法都缺乏疗效。有些人可能对 VMAT2 抑制剂、普萘洛尔、米氮平、苯二氮卓类药物或唑吡坦有反应，但尽管尝试了多种治疗方法，许多患者仍然对治疗产生抗药性。

抽搐、震颤和疼痛

迟发性抽动、迟发性震颤和迟发性疼痛可以用 VMAT2 抑制剂有效治疗。这三种情况不会对用于治疗图雷特综合征抽动、原发性震颤或帕金森病的震颤的典型药物产生治疗反应。

摘自：Clinical Features and Management of Tardive Syndromes Jul 1, 2022

    Chintan Shah, MD Joseph Jankovic, MD