大环内酯类等抗生素的使用和注意事项都放在这里了

大环内酯类、林可霉素及万古霉素

一、大环内酯类

1、分类

第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素

主要用于：治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡引起的严重感染

第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素

可以增强抗菌活性及抗生素后效应，减少不良反应、延长半衰期、对酸稳定

第三代：泰利霉素

【作用机制】

作用于细菌50s核糖体亚单位———抑制细菌蛋白质合成

【体内过程】

吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物（如依托红霉素、琥乙红霉素）

分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低（不适合治疗败血症）

肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环

2、常用代表药

1.红霉素

【抗菌谱】

与青霉素相比相似而略广，为抑菌药

相似点：G+球菌、G+杆菌、G-球菌和螺旋体

略广：四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫

【临床应用】

1、主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染（青霉素不管用了就上红霉素，一般不联用，并且不能放在一个瓶）

2、⭕️在下列治疗中红霉素作为首选

军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎

3、可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线用药

【不良反应】

1、胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起

2、肝损害（不和四环素一起用）

酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）

⭕️肝功能不全、胆道梗阻禁用！

3、耳毒性（肾功能不良者发生多）

4、其他

心脏毒性（静脉注射过快，特殊致死反应）

静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎

2.罗红霉素

【抗菌作用】

与红霉素相比，有强有弱

差不多：对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素相仿

弱：对流感嗜血杆菌的作用较红霉素弱

强：对嗜肺支原体、衣原体、军团菌的作用略强于红霉素

【临床应用】

适用于敏感菌导致的上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染

⭕️也用于支原体、衣原体或不明原因导致的非淋球菌性尿道炎、宫颈炎的治疗

不良反应发生率低，少数患者出现肝功能异常

3.克拉霉素（甲红霉素）

抗菌活性为大环内酯类中最强者

对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，⭕️肺炎衣原体抗菌活性最强

口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显（55%）

在组织中浓度明显高于血浆浓度，尤其是肺和扁桃体

临床应用：主要用于敏感菌

            ⭕️防治幽门螺旋杆菌感染，治疗消化性溃疡（沙星类也可以）

不良反应少，耐受性好

4.阿奇霉素

半合成抗生素，抗菌谱最广

⭕️对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强（小儿肺炎）

对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差

具有明显的抗生素后效应（指细菌与抗生素接触后，当药物浓度下降到低于最低抑制细菌浓度，或消除后细菌生长和复制繁殖仍受到抑制的效应）

组织穿透力强，半衰期长

⭕️用于敏感菌所致的较严重的沙眼衣原体、脲衣原体引起感染和单纯淋病的治疗

二、林可霉素类

林可霉素、克林霉素（林可霉素的半合成抗生素，比林可霉素口服吸收好，毒性小，抗菌作用强，已取代林可霉素）

【抗菌谱】

⭕️抗厌氧菌效果好！

对G+菌、G-厌氧菌均有效，对G-需氧菌无效

⭕️人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感

【抗菌机制】

与核糖体50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成

【体内过程】

口服吸收，广泛分布于组织和体液，不易透过血脑屏障

⭕️骨组织中浓度高

【临床应用】

主要用于厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌感染

1、金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎

2、厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染（合用氨基糖苷类效果好）

3、外用治疗G+菌引起的化脓性感染

三、万古霉素类

万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁

【抗菌机制】

①牢固地结合到细胞壁前体肽聚糖五肽末端

②阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成

③抑制细胞壁形成——速效杀菌剂

【抗菌作用】

①⭕️对G+菌——特别是G+球菌杀菌作用强大

②⭕️对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）有强大的杀菌作用（其余青霉素类均没用）

③去甲万古霉素——是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素

【临床应用】

①一般不作为一线药应用

②仅用于严重耐药的G+菌感染，特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染

③对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎有效

④口服治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎，替考拉宁疗效好

【体内过程】

①口服不易吸收、肌肉注射引起疼痛与组织坏死，多静脉给药

②药物主要分布在各种体液中，可进入骨组织，脑膜炎时可进入脑脊液

【不良反应】

1、耳毒性、肾毒性

——禁止与具有耳、肾毒性的药物合用

2、红人综合征

——快速静滴万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状

3、过敏反应

4、禁止与碱性溶液配伍，禁止与重金属接触