氯氮平失效，奥氮平-氨磺必利联合可能是一种选择

氯氮平失效，奥氮平-氨磺必利联合用药可能是一种选择

难治性精神分裂症的药理学管理为临床医生提供了广泛的临床挑战。抗精神病药物组合涉及药代动力学和药效学相互作用与物理副作用。考虑长期进展的影响和药物的物理后果是治疗选择的核心。尽管有各种副作用，但氯氮平是治疗耐药性精神分裂症的金标准，但氯氮平可能会失败或被患者拒绝。在这种情况下，临床医生几乎没有选择余地，抗精神病药物的组合被认为是一种选择。奥氮平-氨磺必利联合用药可能是氯氮平氯氮平无效的选择。

尽管有人反对联，有个别案例研究支持奥氮平-氨磺必利联合治疗。津克等进行了一项回顾性研究，旨在对奥氮平和氨磺必利联合用药的患者进行系统评估。得出的结论是，奥氮平-氨磺必利联合治疗难治性精神分裂症令人鼓舞，但需要在前瞻性和随机研究中进一步评估。他们指出，减少这两种药物的每日剂量有助于最大限度地减少这些药物的副作用——例如体重增加和 EPS——从而提高依从性。他们没有注意到任何额外的副作用或不良的药物相互作用。

在非典型抗精神病药物的异质组中，噻吩并苯二氮卓衍生物奥氮平具有与氯氮平非常相似的受体谱，表明对 5-羟色胺能 5-HT _2A受体的亲和力高于对多巴胺能 D ₂受体。精神分裂症精神病的阳性和阴性症状通常对这种药物反应良好。与氯氮平相比，奥氮平不会引起严重的粒细胞缺乏症，但在很多情况下可能会导致麻烦的副作用，包括显着的体重增加、II 型糖尿病、镇静、抗胆碱能作用和肝酶的短暂升高。建议从治疗开始就进行果断的体重管理。应监测体重并测量腰围。此外，应定期评估血脂。这些调查的建议时间表将是 3、6 和 12 个月的间隔，之后每半年一次。抗精神病药的药理学并不是决定其对体重影响的唯一因素。奥氮平也被证明可以显着提高一些患者的催乳素水平。如前所述，即使在氯氮平失效的情况下，奥氮平也能在某些情况下取得成功。

氨磺必利是苯甲酰胺类的非典型抗精神病药。它阻断 D2 和 D3 受体（低剂量突触前，高剂量突触后）。与其他非典型或典型抗精神病药不同，它对血清素、α-肾上腺素能、组胺能、毒蕈碱和 σ 受体（包括 D1、D4 和 D5 受体）的亲和力低。它可导致与剂量相关的 EPS 显着低于氟哌啶醇等典型抗精神病药物，与利培酮相当。众所周知，氨磺必利仅少量被肝酶代谢，因此不知道它参与了许多药物相互作用。氨磺必利可能会升高催乳素，这可能会导致性功能障碍、骨质疏松症、闭经、男子女性型乳房或溢乳。它是一种体重中性化合物，可以改善阴性症状。奥氮平和氨磺必利均与 QTc 延长无关。

这些药物联合使用的一个优点是，当奥氮平和氨磺必利联合使用时，可以较低的剂量给药，这将使患者免受单个药物的主要不良副作用：过度镇静和体重增加。奥氮平；和氨磺必利的高催乳素血症，导致特别不良程度的性副作用。有限的研究发现，这种组合对难治性精神分裂症患者具有良好的耐受性，其疗效与氯氮平相似，但没有任何重大副作用。患者已完全依从。这些药物的组合是通过一次一种缓慢地增加剂量。

还需要对奥氮平-氨磺必利联合用药进行更多研究。

节摘：BJMP 2019;12 James Paul Pandarakalam

 Combination Therapy for Treatment Resistant Schizophrenia