陈新月教授团队：慢乙肝低病毒血症患者采用联合聚乙二醇干扰素α的治疗方案更具优势

编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会已于2022年6月22-26日在英国伦敦举行，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

尽管强效低耐药口服抗病毒治疗能使HBV复制受到强力抑制，但部分患者仍存在低病毒血症。对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢乙肝患者，我国《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》建议换用或加用强效低耐药核苷（酸）类似物（NA）治疗，或者联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）治疗（相关链接）。

近日，在EASL2022大会摘要中公布了陈新月教授团队的一项最新研究结果，比较了Peg-IFNα + NA和NA + NA两种联合方案治疗HBeAg阴性慢乙肝低病毒血症患者的疗效，结果显示，两种方案均可有效抑制病毒复制，但Peg-IFNα联合治疗方案的48周完全病毒学应答率更高，且HBsAg清除/血清学转换率达30.9%，显著更高，更具优势。

研究方法

研究纳入240例经NA治疗出现低病毒血症的HBeAg阴性慢乙肝患者，分别接受Peg-IFNα + NA（Peg-IFNα组）和NA + NA（NA组）的治疗。研究比较了两组治疗48周时的完全病毒学应答率（HBV DNA ＜ 20 IU/mL或10 IU/mL）以及HBsAg清除率/血清学转换率。

研究结果

截至报道时，Peg-IFNα组和NA组分别入组了178例和89例患者，完成48周治疗的患者分别有162例和78例。

01 治疗48周时Peg-IFNα组的完全病毒学应答率显著更高

治疗12周时，NA组与Peg-IFNα组的完全病毒学应答率分别为51.1%（40/78）vs. 45.1%（73/162），差异无统计学意义（X² = 0.52, P = 0.47）。第48周时，Peg-IFNα组的完全病毒学应答率为97.50%（158/162），显著高于NA组的85.90%（67/78），差异有统计学意义（X² = 10.56, P = 0.001）。

两组完全病毒学应答率比较

02 Peg-IFNα组HBsAg下降幅度更大，HBsAg清除/血清学转换率显著更高

Peg-IFNα组和NA组基线HBsAg水平差异无统计学意义（823.97 vs. 988.50 IU/mL，t = 0.80，P = 0.43）。在Peg-IFNα组中，HBsAg水平从基线至第12周显著下降（823.97 vs. 527.7 IU/mL，t = 2.31，P = 0.02），从第12周至第24周缓慢下降（399 → 324.9 IU/mL）。而在NA组中，从基线到第48周，HBsAg水平无显著变化，差异无统计学意义（988.5 vs. 847.1 IU/mL，t = 0.84，P = 0.41）。

第48周时，Peg-IFNα组HBsAg清除/血清学转换率为30.9%（50/162），显著高于NA组的5.1%（4/78），差异有统计学意义（X² = 19.89，P < 0.001）。

两组第48周HBsAg清除/血清学转换率比较

研究结论

对于NA经治出现低病毒血症的HBeAg阴性慢乙肝患者，采用Peg-IFNα + NA和NA + NA的治疗方案均可有效抑制病毒复制，但Peg-IFNα + NA联合治疗方案的完全病毒学应答率及HBsAg清除/血清学转换率更高，更具优势。采用以Peg-IFNα为基础的联合治疗可以使NA经治的低病毒血症患者获得追求临床治愈的机会，并达到可靠的停药终点。

肝霖君有话说

对于接受核苷治疗且依从性好的慢乙肝患者，治疗至少48周及以上，用高灵敏度的定量PCR法（最低检测限为10-20 IU/mL）仍可检测到HBV DNA，但< 2000 IU/mL 的患者，被称为低病毒血症。

已有研究显示，慢乙肝患者的低病毒血症是肝硬化失代偿和肝癌发生的独立危险因素，其远期不良临床结局风险更大，更改治疗方案的低病毒血症患者更有可能获得完全病毒学应答（相关链接）。另外有研究者表明低病毒血症患者换用/加用其他NA的同时加用Peg-IFNα治疗，可以进一步优化治疗结局，从而更大限度改善远期预后（相关链接）。本研究也证实，采用以Peg-IFNα为基础的联合治疗可以解决低病毒血症问题，并且在HBsAg清除/血清学转换方面更具优势，使NA经治的低病毒血症患者获得可靠的停药终点。我们之前也分享过核苷经治的持续低病毒血症患者加用Peg-IFNα治疗后，实现完全病毒学应答的病例（相关链接）。因此，建议正在接受抗病毒治疗的低病毒血症慢乙肝患者，应积极干预，提高临床治愈率，降低远期不良结局的发生风险。

参考文献： 

Chen X-Y, Ren S, Lu J, et al. Combination therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with low-level viremia to nucleos (tide) analogues. EASL2022, Abstracts (SAT382).

往期内容请点击

【期刊导读】低病毒血症（LLV）慢乙肝患者的远期不良临床结局风险更大

【中国派名家访谈】郑素军教授：低病毒血症慢乙肝患者的优化治疗策略

中国慢性乙型肝炎低病毒血症治疗研究（未名）项目启动培训会在杭州召开