沙库巴曲缬沙坦与ACEI转换，为何要先停药？

沙库巴曲缬沙坦与ACEI转换，为何要先停药？

作者：中国医学论坛报,2022年06月30日C3版

首都医科大学附属北京友谊医院 邱惠副主任医师：沙库巴曲缬沙坦是当下心力衰竭（心衰）临床诊疗非常热门的一类药物，关于其临床用药有一个细节需要引起大家的注意，即血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与沙库巴曲缬沙坦的相互转换，需要停药36 h。沙库巴曲缬沙坦处方信息中明确提到，由于与ACEI联合应用存在血管性水肿的潜在风险，因此二者禁止合用；若从ACEI转换为沙库巴曲缬沙坦，则需要停药至少36 h后才可转换。

关于二者的联合应用，相关研究（OVERTURE研究）结果给予了一定启示。该研究是对纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）Ⅱ～Ⅳ级的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者，分别给予脑啡肽酶（NEP）和血管紧张素转换酶（ACE）双重抑制剂奥马曲拉，以及ACE抑制剂依那普利。结果发现，奥马曲拉对于心衰患者并无临床获益，且存在不可接受的血管性水肿风险。究其原因，在于奥马曲拉会同时抑制缓激肽降解过程中的3种关键降解酶，包括ACE、氨基肽酶P（APP）和NEP，导致缓激肽水平明显升高，最终导致血管性水肿风险增加。 

受上述研究启发，研究者开启了沙库巴曲缬沙坦针对心衰的临床研发，结果发现其能同时抑制NEP和血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体，且在带来临床获益的同时，并无安全性问题。因此，转换中需要停药36 h的原因在于需要等待ACEI药物代谢清除，从而能够大大降低对缓激肽水平的影响，降低血管性水肿的风险。

（小循 根据壹生问答直播内容整理，邱惠 副主任医师审校）

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