环状RNA相关研究最新进展(2022年7月)
环状RNA(circRNAs)以单链和共价闭环结构为特征,通常由preRNAs的外显子反向剪接而成。以前,circRNA被认为是低丰度剪接错误的副产品。然而,通过深入的RNA测序和生物信息学,circRNAs已被证明广泛存在于转录本中。大量证据表明,环状RNA(circRNAs)在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本期我们将重点解读近期关于环状RNA的相关研究进展,以供大家参考:
【1】环状RNA调节Hippo-YAP信号:在癌症中的作用机制
2022-07-11报道,近日,来自桑尼布鲁克健康科学中心的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Circular RNAs modulate Hippo-YAP signaling: functional mechanisms in cancer”的综述性文章,研究者描述了环状RNA调节Hippo-YAP信号在癌症中的作用机制。

原文:Javeria Qadir et al. Circular RNAs modulate Hippo-YAP signaling: functional mechanisms in cancer. Theranostics. 2022 May 16;12(9):4269-4287. doi: 10.7150/thno.71708.
【2】Molecular Cancer:环状RNA通过经典信号通路抑制肿瘤进展
2022-02-09报道,近日,四川大学研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CircNFIB inhibits tumor growth and metastasis through suppressing MEK1/ERK signaling in intrahepatic cholangiocarcinoma”的文章,该研究指出具有高水平circNFIB的ICC细胞具有延迟曲美替尼耐药性的潜力。体内和体外研究一致表明,与曲美替尼和编码circNFIB的慢病毒载体共治疗比单独的曲美替尼治疗表现出更大的抑制作用。

作者认为circNFIB是一种通过调节ERK信号来抑制ICC增殖和转移的肿瘤抑制因子。CircNFIB表达下调预示预后不良。因此,circNFIB可作为ICC患者的生物标志物,circNFIB-MEK-ERK轴可能成为ICC治疗的潜在治疗分子。
原文:Jinpeng Du et al. CircNFIB inhibits tumor growth and metastasis through suppressing MEK1/ERK signaling in intrahepatic cholangiocarcinoma. Mol Cancer. 2022 Jan 17;21(1):18. doi: 10.1186/s12943-021-01482-9.
【3】Advanced Science:揭示环状RNA促进相分离调控肿瘤发展分子机制
2022-01-26报道,中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队在 Advanced Science 期刊发表了题为:circVAMP3 drives CAPRIN1 phase separation and inhibits hepatocellular carcinoma by suppressing c-Myc translation 的研究论文。 该研究报道了环状RNA circVAMP3通过促进CAPRIN1蛋白相分离,在细胞内形成应激颗粒(stress granules)以阻止c-Myc mRNA的翻译,进而抑制肝细胞性肝癌(HCC)的发生发展。
该工作首次证实了环状RNA可以通过发挥分子骨架的功能促进相分离形成,从而调控肿瘤的增殖与迁移过程,为恶性肿瘤的研究提供了新的分子标志物和治疗靶点。
【4】Cell:报道环状RNA技术平台以及据此开发的新型抗新冠病毒疫苗
2022-04-18报道,北京大学生命科学学院魏文胜课题组在Cell杂志上在线发表题为“Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants”的研究论文,首次报道了环状RNA疫苗技术平台,以及据此开发的针对新冠病毒及其一系列变异株的环状RNA疫苗。该项研究中制备的针对新冠病毒德尔塔变异株的环状RNA疫苗(circRNARBD-Delta)对多种新冠病毒变异株具有广谱保护力。
【5】Molecular Therapy Nucleic Acids: Nlgn环状RNA介导阿霉素诱导的心脏重构和纤维化
2022-05-30报道,近日,来自加拿大桑尼布鲁克健康科学中心的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“The circular RNA circNlgn mediates doxorubicin-induced cardiac remodeling and fibrosis”的文章,该研究对减轻癌症患者阿霉素治疗的副作用具有治疗意义。

该研究表明,EGR1和EGR3被阿霉素诱导,并被CircNlgn表达上调。由于EGR是组织重塑和纤维化的主要调节者,并且它们是介导CircNlgn效应的下游信号分子,这些分子可能成为减少癌症患者阿霉素副作用的潜在靶点。
原文:Jindong Xu et al. The circular RNA circNlgn mediates doxorubicin-induced cardiac remodeling and fibrosis. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Mar 9;28: 175-189. doi: 10.1016/j.omtn.2022.03.007.
【6】重磅综述!对N6 -甲基腺苷修饰和环状RNA相互作用的新见解
2022-03-07报道,近日,南京医科大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Novel insights into the interaction between N6-methyladenosine modification and circular RNA《N6-甲基腺苷修饰与环状RNA相互作用的新见解》”的综述性文章,本文综述了m6A和环状RNA的特点和生物学功能,重点介绍了m6A修饰与环状RNA相互作用的最新研究进展。此外,本文还讨论了m6A修饰和环状RNA在诊断和治疗靶点方面的潜在临床应用。

原文:doi.org/10.1016/j.omtn.2022.01.007
【7】新研究!环状RNA SKA3的外泌体传递促进肿瘤进展
2022-02-24报道,近日,加拿大桑尼布鲁克研究所的研究人员在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”杂志上发表了题为“Promotion of tumor progression by exosome transmission of circular RNA circSKA3”的文章,本研究证明环状RNA在更多来源的外泌体中的传播可能促进乳腺癌侵袭性。

在本研究中,研究者证明了癌细胞转移环状RNA和它们的结合蛋白是一种保持侵袭性亚克隆的方法。这代表了一个有趣的途径,需要对癌症治疗进行进一步研究。不均匀表达的circRNA circSKA3与整合素b1形成外泌体。CircSKA3可以通过肿瘤来源的外泌体传播,以增强表达较低水平CircSKA3的乳腺癌细胞的侵袭潜能。
原文:William W. Du et al. Promotion of tumor progression by exosome transmission of circular RNA circSKA3. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 1;27:276-292. doi: 10.1016/j.omtn.2021.11.027.
【8】前列腺癌中的环状RNA:生物发生、生物学功能和临床意义
2022-01-18报道,根据来源的不同,CircRNAs可分为外显子CircRNAs(EcRNAs)、外显子-内含子CircRNAs(EIciRNAs)和环内含子CircRNAs(CiRNAs)。CircRNA是由前体信使RNA(MRNAs)通过独特的反向剪接过程产生的。为了解释背面剪接过程,Jeck等人。提出了两种被广泛接受的CircRNA循环模型:基因驱动的环化和内含子配对驱动的环化。

原文:doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.017.
【9】揭示环状RNA介导的白血病抑制因子旁分泌信号的生物学报告来了!
2022-02-18报道,近日,广东省人民医院的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“circFARP1 enables cancer-associated fibroblasts to promote gemcitabine resistance in pancreatic cancer via the LIF/STAT3 axis《CircFARP1通过LIF/STAT3轴促进肿瘤相关成纤维细胞对吉西他滨的耐药性》”的研究文章,该研究发现,circFARP1在CAFs中的过表达促进了PDAC 吉西他滨耐药,其机制是通过增强白血病抑制因子(LIF)在CAFs中的表达和分泌,从而诱导胰腺细胞中的STAT3信号通路。这些发现为有选择性地靶向CAF亚群或介导PDAC中吉西他滨耐药的特定信号通路提供了新见解。

该研究证明了 circFARP1在CAF中高表达,其在肿瘤组织中的丰富与晚期PDAC患者中吉西他滨耐药和低生存率呈正相关。这是首个揭示环状RNA介导的LIF旁分泌信号的生物学报告,CAFs建立了一个独特的成纤维细胞生态位,介导PDAC中的吉西他滨抗性。此外,研究者还提示,目前迫切需要制定针对TME中circFARP1/CAV1/miR-660-3p/LIF轴的合理策略,以克服胰腺癌患者的GEM耐药。
原文:Chonghui Hu et al. circFARP1 enables cancer-associated fibroblasts to promote gemcitabine resistance in pancreatic cancer via the LIF/STAT3 axis. Mol Cancer. 2022 Jan 19;21(1):24. doi: 10.1186/s12943-022-01501-3.
【10】Molecular Cancer:中南大学熊炜团队发现环状RNA促进鼻咽癌恶性进展新机制
2022-03-05报道,中南大学肿瘤研究所熊炜教授团队在 Molecular Cancer 期刊发表了题为:Splicing factor derived circular RNA circCAMSAP1 accelerates nasopharyngeal carcinoma tumorigenesis via a SERPINH1/c-Myc positive feedback loop 的研究论文。 该研究发现,环状RNA circCAMSAP1在鼻咽癌组织中高表达,并通过SERPINH1/c-Myc反馈环路促进鼻咽癌的恶性进展。
该研究揭示了circCAMSAP1通过SERPINH1/c-Myc轴促进鼻咽癌增殖和转移的分子机制,还发现了c-Myc/SRSF10协同促进circCAMSAP1表达的反馈环路,拓展了我们对环状RNA在鼻咽癌发生发展中作用的认识。为鼻咽癌的早期诊断和潜在治疗提供了候选的分子标记和靶点。
【11】新发现!科学家揭示了新环状RNA Smoc1-2调节血管钙化
2022-03-01报道,近日,韩国全南大学医学研究所的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Circular RNA circSmoc1-2 regulates vascular calcification by acting as a miR-874-3psponge in vascular smooth muscle cells《环状RNA Smoc1-2在血管平滑肌细胞中作为miR-874-3p海绵调节血管钙化》”的文章。在这里,研究者们研究了CircSmoc1-2的功能,CircSmoc1-2是由Smoc1基因产生的CircRNAs之一,它对VC的反应是下调的。

研究者以前发现了两个与VC相关的CircRNA,它们是由Smoc1基因产生的,CircSmoc1-1和CircSmoc1-2。在本研究中,研究者进一步评估了CircSmoc1-2作为已知的VC下调的CircRNA之一的作用。
在这里,研究者发现circSmoc1-2可以抑制VC,并作为miR-874-3p的海绵蛋白调控Adam19的表达。由于目前还没有被批准的治疗VC的方法,研究人员应该考虑评估CircSmoc1-2作为对抗VC的新的治疗靶点。
原文:doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.031.
【12】圆因生物完成超2.8亿元A轮融资,将加速环状RNA技术产品管线开发及临床转化
2022-06-22报道,2022年6月21日,专注于国际前沿环状RNA技术开发新型疫苗及多个新型治疗领域的圆因生物(Therorna Inc.),宣布顺利完成超过2.8亿元人民币A轮融资。
【13】重磅综述!环状RNA PVT1的起源和生物发生以及肿瘤发生中的作用机制机制
2022-02-17报道,近日,意大利Regina Elena国家癌症研究所的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CircPVT1: a pivotal circular node intersecting Long Non-Coding-PVT1 and c-MYC oncogenic signals”的综述性文章,在这里,研究者回顾了circPVT1的起源和生物发生,强调了它在肿瘤发生中发挥基本作用的最重要的机制,如众所周知的microRNAs上的海绵活性。

在这篇综述中,研究者通过描述环状RNA的功能来洞察其特征。另外 研究者还描述了circPVT1癌症疾病中的新作用,并详细描述了其分子机制。
原文:doi: 10.1186/s12943-022-01514-y.
【14】Molecular Cancer :尹玉新团队发现抑癌基因PTEN编码的环状RNA,能够抑制肿瘤侵袭和转移
2022-02-17报道,近日,北京大学基础医学院尹玉新教授团队在 Molecular Cancer 期刊在线发表了题为:circPTEN1, a circular RNA generated from PTEN, suppresses cancer progression through inhibition of TGF-β/Smad signaling 的研究论文。
该研究鉴定了一种由抑癌基因PTEN编码的环状RNA——circPTEN1。circPTEN1可以干扰TGF-β/Smad通路介导的转移关键基因的转录激活,进而抑制结直肠癌的侵袭和转移。circPTEN1的发现为肿瘤转移研究提供了新的思路和潜在治疗靶点。
在该研究中,尹玉新团队鉴定了一种由PTEN mRNA第1至5外显子环化剪接生成的环状RNA——circPTEN1。
研究团队进一步发现,circPTEN1能够结合Smad4以减少Smad复合物的形成和细胞核定位,进而拮抗TGF-β/Smad通路介导的转移关键基因的表达、抑制结直肠癌的侵袭和转移。circPTEN1的鉴定进一步揭示了PTEN基因家族成员的多样性,为PTEN基因的复杂功能提供了分子基础,同时也为靶向TGF-β/Smad通路调控肿瘤侵袭和转移的治疗策略提供了新的靶点和研究方向。
【15】环状ROBO1系潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点
2022-02-17报道,近日,中山大学癌症研究中心的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin”的文章,该研究证实了circROBO1通过circROBO1/KLF5(Krüppel样因子)/FUS反馈环促进BC的癌变和肝转移,通过抑制BECN1(一种抑癌基因)的转录抑制丝状肌动蛋白结合蛋白抗体(afadin)的选择性自噬。

在本研究中,研究者们证实了circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要。研究者首次描述了afadin的反馈回路和选择性自噬之间的相互作用,认为circROBO1可能是潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点,为circROBO1在转移中的作用机制提供了更深入的理解。
原文:doi: 10.1186/s12943-022-01498-9.
【16】Advanced Science:研究揭示环形RNA促进相分离调控肿瘤发展分子机制
2022-02-09报道,近日,中国科学院北京生命科学研究院研究员赵方庆团队在Advanced Science上发表题为circVAMP3 drives CAPRIN1 phase separation and inhibits hepatocellular carcinoma by suppressing c-Myc translation的研究论文,报道环形RNA circVAMP3通过促进CAPRIN1蛋白相分离,在细胞内形成应激颗粒(stress granules)以阻止c-Myc mRNA的翻译,进而抑制肝细胞性肝癌(HCC)的发生发展。该工作首次证实环形RNA可以通过发挥分子骨架的功能促进相分离形成,从而调控肿瘤的增殖与迁移过程,为恶性肿瘤的研究提供了新的分子标志物和治疗靶点。
该研究首次发现环形RNA具有促进相分离的生物学功能,并系统阐释了circVAMP3、c-Myc和应激颗粒互作对HCC发生发展的调控作用,为环形RNA分子功能研究提供了新角度;揭示了circVAMP3可以作为HCC和其他恶性肿瘤的诊断以及预后判断的理想靶标分子,为环形RNA通过相分离调控肿瘤发生发展的机制研究提供了新思路。
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 2466