干货笔记|面对1传18的新冠突变株BA.5，如何打疫苗更有效？

最近北京、西安、上海发现感染奥密克戎突变株最新分支——BA.5的患者

有报道把BA.5称为当前新冠病毒的“最糟糕突变株”，它的出现会对当前国内的防控措施有怎样的影响？北京的最新接种规定，则让很多人开始关注“新冠疫苗怎么接种才最好”，而现有疫苗能不能顶住BA.5这么凶猛的敌人呢？

  也就在这两天，两篇与BA.5有关的最新研究，先后登上了《自然》和《新英格兰医学杂志》，结论则有些“冰火两重天”：

  哥伦比亚大学华裔科学家何大一团队的分析显示，相比此前席卷欧美的奥密克戎突变株早期分支，BA.5和近亲BA.4导致突破性感染的能力更强，而且会使几乎所有已获批的中和抗体类治疗药物中和活性大幅下降；

  而中国CDC主任高福团队开展的分析则显示，接种国产重组蛋白疫苗ZF2001，并且将第二针与第三针的接种间隔延长到4-6个月，能使接种者对BA.4/BA.5的中和抗体水平相对更高，可能是目前国内应对BA.5最佳的接种策略！

之所以抗疫变成了一场不折不扣的持久战，主要原因就是新冠病毒的不断突变，不过跟传播能力超强、还非常能破防的奥密克戎突变株比起来，早期的Alpha、Beta、Delta等各种突变株，感觉完全都不够看。

  而BA.4和BA.5，似乎更加“魔高一丈”：此前来自南非的数据显示，BA.4/5的基本传播数（R0）或高达18.6，比传播能力已经很强的奥密克戎突变株早期分支还要高出一头，而且突破疫苗保护、导致重复感染的可能性也很高。

那么人类对抗疫情的两大利器——疫苗和特效药，究竟会受到多大的影响呢？

  发现新突变株，就做假病毒中和抗体实验和接种者血清分析，现在已经是常规操作了，何大一团队先做了假病毒中和抗体实验，且评估的单抗类特效药种类非常全。

  在研究评估的19种单抗中，18种对BA.4/5的中和活性被全部或部分削弱，只有bebtelovimab的中和活性未受明显影响，且真病毒中和实验也得到了一致的结果，而这种现象主要与BA.4/5存在的F486V突变有关。

各路单抗面对BA.4/5几乎都败下阵来，那疫苗自然也难顶：相比最近正在席卷欧美的BA.2.12.1突变株，mRNA疫苗接种者（至少接种过三针，或有感染/突破性感染史）对BA.4/5的中和抗体滴度都会显著下降。

 

既有传播能力上的优势，又有更强的“破防”能力，看来BA.4/5很有可能成为下一个席卷全球的大魔王，据说在美国和英国，BA.4/5导致的感染已占全部新增确诊的50%以上。

  考虑到这一点，高福团队发表在《新英格兰医学杂志》上的最新数据，对我国的未来战疫就显得格外重要了，而分析的主角则是需要接种三针才算完整的重组蛋白疫苗ZF2001（智飞生物疫苗）。

  研究根据疫苗类型、接种的总次数和接种间隔，划分出了几个不同的组别，即：按第二针和第三针之间有1个月、2个月或较长的4-6个月间隔，接种三针ZF2001疫苗；接种两针/三针国产灭活疫苗；或两针灭活疫苗+一针ZF2001加强的人群。

  研究者收集了接种者完成上述接种方案1个月后的血清样本，同样进行假病毒实验分析，下图就明显呈现了按长间隔接种三针ZF2001疫苗的优势，对BA.4/5的中和抗体滴度还有个三位数呢，而其它接种组的中和能力都快见底了。

长间隔接种三针ZF2001疫苗（D组）的优势非常明显

  这些数据与6月份另一项分析灭活疫苗和灭活+ZF2001加强针的国内研究基本一致，而且即使在完成接种后的4-7个月，长间隔接种三针ZF2001疫苗的接种者，体内对BA.4/5的中和抗体水平，也与灭活疫苗组和短间隔组相当。

  因此整体而言，按第二针和第三针4-6个月间隔，接种三针ZF2001疫苗，确实是当前国内应对BA.4/5的最佳接种方案，但考虑到国内疫苗的实际接种类型和覆盖率，以及单抗类药物受到的明显影响，必须得全力研发更好的疫苗和特效药了。