分享克雅氏病的相关知识

临床特征

常见症状和体征 — 虽然CJD的临床差异较大，但常见表现是神经精神症状快速恶化，患者通常在症状发作后1年内死亡[57]。

●神经精神症状可见于所有病例，可能表现为痴呆、行为异常，以及高级皮质功能的障碍，包括失语、失用症及额叶综合征[58]。

注意力、记忆和判断力损害为常见的早期征象[59]。常见心境变化，如情感淡漠和抑郁；其次是欣快、情绪不稳定和焦虑[60]。睡眠障碍(尤其是嗜睡，但也存在失眠)也很常见，且可能为一种主诉表现[61,62]。一些患者有精神病性表现，尤其是幻视[63]。

随着病情进展，痴呆在大多数患者中成为主要症状，且可迅速进展。

●肌阵挛，尤其受惊吓诱发的肌阵挛，可见于90%以上患者的病程，但在就诊时可能并不存在，即使痴呆已经很严重。对于快速进展性痴呆合并肌阵挛的患者，一定要考虑sCJD。

●小脑表现包括眼球震颤和共济失调，约见于2/3的患者，且是20%-40%患者的主诉症状[59]。特别是与人促性腺激素和生长激素治疗以及硬脑膜移植物相关的iCJD，这种iCJD往往在病程早期表现为基本呈孤立性的小脑综合征[31,64,65]。

●皮质脊髓束受累表现见于40%-80%的患者，包括诸如反射亢进、伸性跖反射(巴宾斯基征)、痉挛状态等表现。

●锥体外系表现，如运动功能减退、运动迟缓、肌张力障碍和强直也会出现。

美国CDC列出了拟诊sCJD的两条标准[184]：

●神经精神障碍且RT-QuIC检测阳性，或

●进行性痴呆，且

•以下4项临床特征中至少符合2项：

-肌阵挛

-视觉或者小脑障碍

-锥体系或锥体外系功能障碍

-运动不能性缄默

•以下1项或更多项检查中有支持性发现：

-在病程的任意阶段发现典型EEG表现，如PSWC

-脑脊液14-3-3蛋白分析阳性且到患者死亡的临床病程短于2年

-DWI MRI或FLAIR MRI显示尾状核/壳核和/或至少2个皮质区(颞叶、顶叶和枕叶)的高信号

•常规检查不应提示其他诊断。

若存在上述临床和实验室特征及下述至少1项神经病理学表现，并且不存在PRNP基因突变，则确诊sCJD：

●脑组织的组织病理检查显示神经元丢失、神经胶质增生、海绵状变性或PrPSc阳性斑块

●应用蛋白酶K对脑组织进行预处理以破坏PrPC(正常朊蛋白)反应性后，PrPSc染色呈阳性

●应用蛋白酶进行处理以破坏PrPC反应性后，脑组织提取物的组织印迹检测显示PrPSc阳性

●特征性神经变性疾病传播至实验动物。

朊粒病的主要组织学特征为：

●海绵状改变–导致CJD中海绵状改变的空泡为圆形，直径为20-50μm。电子显微镜发现空泡形成发生在神经元内，且突触丢失很常见。

●反应性神经胶质增生–不伴炎症的反应性神经胶质增生。

●异常朊蛋白蓄积–朊蛋白蓄积可通过免疫组化技术检出。朊蛋白的分布有几种类型：突触型、神经周型、空泡周围型和斑块样型。

总结与推荐

●流行病学–克-雅病(CJD)虽然罕见，但是最常见的人类朊粒病。散发性克-雅病(sCJD)的发病率为每年每1,000,000人中约新发1例。平均发病年龄约为62岁。

●发病机制–sCJD是最常见的朊粒病；认为sCJD的朊粒蛋白是内源性生成，而非获得性。医源性CJD(iCJD)发生在以下操作后：使用尸体来源的人垂体激素、硬脑膜移植及其他操作；iCJD如今已很少见，因为这些载体已被医疗系统淘汰。

●临床特征–快速进展性精神衰退(常伴有行为异常)和肌阵挛是sCJD的主要临床表现。锥体外系表现也很常见，如运动功能减退和小脑症状。

sCJD的临床表型与分子亚型有关，而分子亚型则取决于朊蛋白基因(PRNP)第129位密码子的基因型以及病理性朊蛋白(PrPSc)的类型。

●鉴别诊断–CJD与痴呆其他更常见原因的鉴别点在于其病程快速进展及明显的肌阵挛和步态障碍。诊断CJD前，应先排除其他自身免疫性、感染性、恶性和中毒-代谢性疾病。

●评估与诊断–若患者有典型临床表现、排除了其他病因且脑部MRI、EEG和脑脊液检查有相应发现，则在大多数病例中足以拟诊CJD。

•应根据建议的方案进行MRI检查，结果通常会显示在尾状核头部与壳核出现异常高信号，并呈现皮质带征(cortical ribboning)。典型MRI表现的敏感性和特异性分别为83%-92%和87%-95%。

•脑电图出现周期性尖锐复合波(PSWC)对于诊断CJD的特异性高，但敏感性低。

•将脑脊液样本送检美国国家朊粒病病理监测中心[TAU蛋白、实时震动诱导转化(RT-QuIC)和14-3-3蛋白]，可支持CJD的诊断。脑脊液RT-QuIC是诊断sCJD敏感性和特异性最高的脑脊液检测。脑脊液检测发现14-3-3蛋白对诊断CJD不具特异性。

●神经病理学–虽然神经病理学检查是金标准，但通常无需脑活检。不过，尸检对确诊朊粒病以及明确具体表型非常重要。对监测来说这尤其重要，可通过美国CDC资助的尸检项目在国家朊粒病病理监测中心(National Prion Disease Pathology Surveillance Center)进行。

朊粒病的主要组织学特征为海绵状改变、不伴炎症的反应性神经胶质增生，以及通过免疫组化技术检出的异常朊蛋白蓄积。

●治疗与预后–CJD是致命性疾病，目前尚无有效治疗。患者通常在出现症状后1年内死亡。建议给予支持性和对症治疗。