对比记忆：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和度普利尤单抗之间的异同？

最近轮转病房，好多银屑病、疱病患者，现随意挑选治疗中常用的三种药物，甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、度普利尤单抗，比较它们的异同。

相同点：

一、三者都可以作为激素助减剂。

二、药物作用都属于抑制作用而非兴奋作用。

不同点：

药理作用：

甲氨蝶呤的特异性最低，可以作用于所有细胞，主要作用机制是抑制细胞中的DNA合成。

硫唑嘌呤特异性稍高，主要作用于T/B淋巴细胞，并以前者为主，主要作用机制是抑制细胞中的DNA的复制。

度普利尤单抗特异性最高，通过与IL-4Rα结合阻断表达IL-4α的细胞（包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等）中IL-4、IL-13的信号传导。

适应症：

甲氨蝶呤的皮肤科适应症包括：银屑病、自身免疫性大疱病、结缔组织病、血管炎、成人特应性皮炎、皮肤肿瘤（瘢痕疙瘩、淋巴瘤样丘疹病、角化棘皮瘤、BCC、MF、Sezary综合征等）

硫唑嘌呤的皮肤科适应症包括：银屑病、自身免疫性大疱病、结缔组织病、血管炎、嗜中性皮病、光敏性皮肤病等。

度普利尤单抗的皮肤科适应症包括：AD。还有个别病例报到过也可治疗BP、淀粉样变、结节性痒疹等。

药物过量的处理：

甲氨蝶呤的过量处理详见每日一考：银屑病患者过量服用甲氨蝶呤，怎么办？

硫唑嘌呤过量的处理尚无可靠方法，需对症处理。

度普利尤单抗过量无特殊治疗方法，需对症处理。

不良反应：

低剂量口服甲氨蝶呤（7.5-15mg/周）甲氨蝶呤治疗的不良反应中，按照发病率由高到低：

消化系统：肝功能异常、厌食、呕吐；口腔炎、血小板减少；脱发等

严重不良反应包括骨髓抑制、肝衰竭、肝纤维化，Steven-Johnson综合征等、

硫唑嘌呤的不良反应包括可逆性间质性肺炎、骨髓移植、消化道症状、感染等；严重不良反应包括肝静脉闭塞性疾病，肝脾T细胞淋巴瘤；Sweet综合征等

度普利尤单抗的不良反应按照发病率由高到低：注射部位反应，结膜炎、口腔疱疹、嗜酸性性粒细胞增多症、过敏性结膜炎，眼部瘙痒，睑缘炎，血清病样反应等。

禁忌症：

甲氨蝶呤的禁忌症包括：孕期、哺乳期，慢性肝病，血液异常、对甲氨喋呤过敏

硫唑嘌呤的禁忌症包括：孕期、对硫唑嘌呤过敏

度普利尤单抗的禁忌症包括：对度普利尤单抗过敏

用药前筛查、监测及原因：

甲氨蝶呤需要筛查乙肝（有激活乙肝病毒的风险）、血常规&肝功能&妊娠情况（详见禁忌症）；

硫唑嘌呤需要筛查TPMT/NUDT15（如有条件可用药前查，两种基因变异可能更容易出现血液毒性，其中前者更常见于欧洲和非洲个体，后者更常见于亚洲和西班牙裔个体），血常规&肝功能&妊娠情况（详见禁忌症）。

附加思考

69岁的女性重度BP住院患者，病史1月，静脉应用糖皮质激素1mg/kg/d2周，仍有新发水疱3个/天，结合你们医院的情况，你会给出怎样的下一步的诊疗方案？是否会考虑上述三种药物？

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