中药治疗自身免疫性肝炎：进展与未来机遇|AMEM
自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis，AIH）是由于体内自身免疫系统异常引起的一类肝脏疾病，如未及时干预，可快速进展为肝硬化及其他终末期肝病。最新流行病学数据显示，AIH的发病率在不同种族、地区和年龄的个体中呈现急剧增加的态势，且在女性人群中尤为高发。然而，目前AIH的诊断缺乏特异性标志物且尚未形成标准化的诊断和治疗体系，导致AIH临床治疗效果不理想，给人类生命健康和社会医疗体系带来沉重负担。因此，关于AIH的发病机制及早期诊断、治疗，均亟需进一步探索和研究。
北京中医药大学生命科学学院刘佳老师总结了十年内AIH动物模型研究的最新进展以及中药及其天然产物在多种AIH相关动物模型中的免疫调节及肝保护作用，并讨论了目前研究普遍面临的瓶颈问题，该研究得到了国家中医药管理局创新团队与人才培养项目的支持，李晓骄阳教授为文章的通讯作者。
原文标题：Chinese medicine in the treatment of autoimmune hepatitis: Progress and future opportunities.
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图1：中药与不同AIH动物模型关系概述
早期AIH患者多无特异性临床症状，单用类固醇和联合其他免疫抑制剂是临床上治疗AIH的一线用药方案，但与此同时患者也会面临长期用药带来多种副作用、并发症以及停药后复发等棘手问题。目前AIH的发病机制尚不明确，最终导致肝脏炎症、肝细胞大范围坏死并进一步发展为肝纤维化、肝硬化等恶性肝病。鉴于AIH病因病机复杂的特点，研究人员构建了多种动物模型来模拟AIH患者的组织病理学特征和免疫微环境以分析其所致免疫不耐受的分子机制，进而评估新疗法或治疗药物的疗效。
本文涵盖了包括刀豆球蛋白A（concanavalin A，Con A）、脂多糖/D-半乳糖胺（lipopolysaccharide/D-galactosamine，LPS/D-GalN）、完全弗氏佐剂（complete Freund's adjuvant，CFA）、α-半乳糖神经酰胺（α-galactosylceramide，α-GalCer）、四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）和酒精等在内所诱导的小鼠AIH模型，同时中药复方、单味中药和从中药中分离的活性成分已被证明对这些AIH患者及相关AIH动物模型均具有一定的保护作用，本文同时深入总结并讨论了AIH动物模型的最新研究进展及相关中药治疗这些AIH患者或动物模型中的具体药效作用及分子机制。
图2：AIH免疫细胞损伤的不同机制
值得注意的是，目前所有AIH动物模型均存在不可忽视的局限性，且中药对AIH动物模型的保护作用及确切机制仍需要更为深入的研究：1）由于小鼠和人类之间T细胞反应的主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类蛋白存在物种差异，因而用于模拟人类AIH动物模型通常不共享相同的靶自身抗原；2）尽管Con A相关性肝损伤是一种被广泛应用以模拟人类AIH组织病理变化的动物模型，但其更适合于研究涉及免疫激活/调控相关分子机制；3）部分化学物质（如CCl4）虽然能够触发肝脏炎症并破坏免疫耐受，却有更大可能直接诱发非特异性免疫反应并造成直接肝脏损伤，所以该模型能否广泛应用于AIH相关研究还存在一定的争议。针对目前AIH动物模型存在的不足，研究者积极尝试通过构建基因敲除动物或天然存在自身抗原的动物以实现全新AIH动物模型的构建，例如NTxPD-1-/-小鼠模型和CYP2D6小鼠模型。同时尝试通过降低自身免疫效应细胞和致病性自身抗体的数量和功能、抑制促炎细胞因子或其信号转导、增强免疫抑制细胞因子的作用、抑制效应细胞从血液到组织的跨上皮转移、建立免疫调控环境等方式构建AIH动物模型。但是目前还没有关于中药对这些AIH动物模型肝保护作用的研究型文章，所以本文中没有对这些AIH动物模型进行深入探讨。
综上所述，本文阐述了现有AIH动物模型当前所面临的局限，为相关领域的研究者在阐明AIH病因和寻找新型治疗靶点方向提供新思路。同时本文指出中药复方和从中药中分离出来的天然产物在治疗AIH方面确有疗效，有望作为未来AIH治疗药物筛选和开发的关键来源，随着后续药物临床试验的进行，将对未来的临床治疗有指导性意义。
原文标题：Chinese medicine in the treatment of autoimmune hepatitis: Progress and future opportunities.
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