随身携带的硝酸甘油片越来越甜？细说拆零药品的效期管理！

硝酸甘油是家庭常备的心血管病急救用药，主要用于治疗心绞痛。硝酸甘油最常见的用法是舌下含服，可作为心绞痛发作时缓解症状用药，也可于运动或大便前5-10分钟使用，可避免诱发心绞痛。

硝酸甘油舌下含服时有烧灼或刺痛感，由于硝酸甘油体内转化为一氧化氮（NO），NO可引起血管舒张，含服后也可引起头胀、面红等表现。近日有患者朋友自述一直随身携带的硝酸甘油片含服时没有以前的烧灼感，甚至有一点甜味，怀疑药品质量问题前来换药。经过调查得知患者经常将硝酸甘油放在其外套内袋中，且距离上一次换药有半年之久。药品说明书上硝酸甘油有效期一般为24-36个月，但这是指药品未开封，且保存良好情况下的有效期限。但开封后的拆零药品因经常开盖取药，药物受温度、湿度和光线的影响，有效期将大大缩短。此时就不能用有效期来计算药品的使用寿命，此时应使用“使用期限”的概念。下面来看一下拆零药品的的正确储存和使用期限问题。

所谓药品拆零指的是拆开药品包装已不能完整反映药品的名称、规格、用法用量、有效期等全部内容的药品调配方式。目前有关于拆零药品的效期问题国内却没有明确的定论。

1、2020年版的中国药典也仅对多剂量的眼用制剂（眼膏、滴眼液等）、鼻用制剂、耳用制剂、涂剂、涂膜剂等制剂作出了在启用后最多可使用4周的规定^[1]。 特别品种如果规定了使用期限短于4周，其使用期限按照特别规定执行（举例如下）。

2、部分药品说明书上标明了拆零后的储存条件和保存时限，但多为进口品种。如阿卡波糖片（拜糖平）未拆零前应储存在遮光、密封、25℃以下，但拆零后没有包装的药品当暴露在温度高于25℃，相对湿度高于60%时，药品会发生变色，因此药片应在从包装取出后尽快服用。

3、2017年8月，FDA 发布了执法政策指南（CPG）《重新包装于单元剂量容器中固体制剂的有效期》中指出：对于重新包装于单元剂量容器的固体、制剂，其有效期自重新包装之日起不应超过6个月或药品剩余有效期的25%，以较早者为准。同时对单元剂量容器作了规定，重新包装药品为固体口服制剂时，单元剂量容器必须符合USP通则中容器“透湿性”，胶囊剂和片剂用单一单元容器和单元剂量容器中A级标准的要求^[2]。

国外的规定可以参考，但不能简单的借鉴国外的同类药品，因每种药品的防腐剂的添加品种和添加量未知，不能简单类推。

4、徐敢^[3]等人认为对于未有明确规定的拆零药品使用期限理论上可以参照原效期进行效期管理。原因如下：

⑴拆零药品的使用期限主要受光照、温湿度及微生物等环境影响。对于拆零药品，取药后及时盖好且在适宜的温湿度储存，受光照、温湿度等影响与未拆零时差异不大。

⑵微生物方面，对于具有明确使用期限的眼用制剂（眼膏、滴眼液等）、鼻用制剂、耳用制剂、涂剂、涂膜剂等制剂，《制剂通则》的规定是：除另有规定外，应当添加适宜浓度的抑菌剂，以防止制剂在正常贮藏或使用过程中由于微生物污染和繁殖，使药物变质而对使用者造成危害。但是对其它制剂，如糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、软膏剂、乳膏剂等，《制剂通则》对附加剂的规定则是根据需要可加入适宜的抑菌剂。根据逻辑推理，相比眼用、耳用和鼻用制剂，《制剂通则》中没有特别规定的其他制剂，其已启用药品使用期限应该是超过4周（有特殊化学性质或者有效期很短者除外）。

可见，有关于拆零药品的使用期限问题尚有争议。期望药品行政监督部门可组织对典型药品开展拆零分装后的稳定性研究和评价，并根据研究结果制订适宜的使用期限确定标准以限制药品的使用期限，保证药品质量。个人建议：

1、有明确使用期限的拆零药品严格要求执行。

2、一旦发现药品性状异常，如变色、变软、潮湿、味觉改变等，即使在使用期限内也不应该使用。

3、拆零药品的储存条件应与未拆封前一致，取用药品后及时将瓶盖盖紧，不宜敞开。

4、尽可能保留原包装保存药品。如硝酸甘油片原瓶为不透光的琥珀/棕色玻璃瓶，可满足遮光的储存要求；雷贝拉唑肠溶胶囊原瓶瓶盖含有干燥剂，可最大程度保证储存环境干燥。

5、分享某医疗机构有关于拆零药品使用期限的规定，仅供参考。

最后，解答一下硝酸甘油片的使用期限问题。《硝酸酯类在心血管疾病中规范化应用的专家共识》^[4]中明确表明：硝酸甘油含片有效期较短，须避光保存于密闭的棕色小玻璃瓶中，每3个月更换1瓶新药。欧盟说明书特别强调随身携带硝酸甘油时不要贴身携带，而是放在钱包、皮夹或手提包里，这是因为有研究表明裤子口袋温度比钱包温度高7℃，比环境温度高9℃^[5]，硝酸甘油极具挥发性，较高的温度可能会加快硝酸甘油含量下降的速度。所以前面患者的硝酸甘油片味觉发生改变应该是药品失效了，应及时更换。

 

参考文献

[1]中国药典2020年版

[2]曹凯,钱佩佩,胡俊涛,赵亮,兰丙欣.美国重新包装药品有效期执法政策及对我国的启示[J].中国药房,2018,29(01):8-11.

[3]徐敢,张石革.非注射剂型多剂量制剂启用后的使用期限和用药安全管理[J].药物不良反应杂志,2016,18(5):352-355.

[4]硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识[J].中华全科医师杂志,2012(10):725-728.

[5]丁倩,李博宇,张青霞.硝酸甘油开封后贮藏风险调查与防范[J].中国药物警戒:1-9.

首发于丁香园临床用药指南