【儿科每日一文】研究速递丨与“糖”相关，婴儿肠道菌群或可影响1型糖尿病的发生

糖尿病是一个严重的全球性问题，是成人死亡的十大原因之一。其中，1型糖尿病(T1D)是由胰腺中产生胰岛素的β细胞被破坏引起的一种自身免疫性疾病，这种破坏由T细胞介导，从而产生自身抗体。近年来调查显示，在中国，1型糖尿病在全年龄段的发病率为1.01/10万人，其中0-14岁儿童发病率为1.93/10万人。

目前，没有明确的证据表明营养和环境因素在儿童免疫和T1D发展中的影响，了解它们在婴儿期的致病作用可能是预防疾病的关键策略。近期，《Frontiers In Nutrition》上发表了一篇研究，综述了婴儿期肠道菌群对儿童T1D发生风险的影响，并探讨了饮食摄入、益生菌、益生元和后生素在其中的影响。

有关糖尿病患者的研究表明，胰岛自身免疫性疾病发展与肠道通透性增加及粘膜炎症相关的菌群失调有关。在T1D儿童中，肠道菌群表现为细菌的多样性和稳定性降低，拟杆菌属、梭菌属和韦荣球菌属丰度增加，厚壁菌门的数量减少；另一项研究则观察到普雷沃氏菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的丰度降低，从而导致具有抗炎、免疫调节功能和能够改善粘膜屏障完整性的丁酸盐和乳酸盐的生成量减少。

既往研究已证明，饮食营养是T1D中肠道菌群的主要调节剂之一。高碳水化合物(CHO)饮食与普雷沃氏菌的丰度较高有关，高脂肪饮食可增加拟杆菌属丰度，这些结论都在T1D儿童研究中得到验证。特别强调的是，长期（≥6月龄）母乳喂养、避免早期（<4月龄）摄入固体食物和麸质食物，并结合富含微量营养素的饮食，均有助于肠道菌群的良好发育，降低T1D风险；此外，早期接触牛奶与肠道通透性增加和屏障功能改变有关，这易导致外源性抗原反应性和免疫失调，因此建议避免在出生后12月内引入牛奶。

关于微生物制剂的使用， 多项临床试验表明，益生菌可以通过增加连接蛋白和粘附蛋白表达，促进肠道屏障功能完善，减少氧化应激并调节炎症反应，从而使调节性T细胞和抗炎细胞因子的数量增加，实现对T1D的保护作用。益生元对肠道菌群和免疫系统也有着积极影响，可降低肠道通透性和炎症，从而降低T1D的发生风险。同样，后生素（如其中含有的短链脂肪酸）能够通过增加粘蛋白的紧密连接表达和粘蛋白产生来帮助改善T细胞调节功能，调节细胞因子的产生，增加抗微生物肽的表达，减少氧化应激反应并调节上皮屏障功能。 由此可见，益生菌，益生元和后生素可能具有抗炎和免疫调节功能，均可考虑在儿童中引入。

综上所述，研究将有关T1D的发病机制聚焦在了早期饮食及肠道菌群的相互作用上，长期母乳喂养，避免固体和麸质食物的过早引入等均可降低T1D的发生风险。此外，益生菌、益生元和后生素的使用对于T1D的预防作用具有可观性和潜力，但仍需进一步的研究来定义不同T1D患者的精确微生物谱，以探索T1D不同特征微生物的具体治疗方法。

参考文献

Verduci E, et al. Early Nutrition and Risk of Type 1 Diabetes: The Role of Gut Microbiota. Front Nutr. 2020 Dec 23;7:612377.

Weng J, et al. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010-13: population based study. BMJ. 2018 Jan 3;360: j5295.

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