关于工艺验证的几个概念

首先明确几个概念，验证（validation），确认（qualification）和确证（verification）。

中国GMP中验证的定义是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。确认的定义是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

EU GMP中验证是指按照GMP原则，证明任何规程、工艺、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。确认是指证明任何设备正确运行并实际产生预期结果的活动，有时候验证一词会扩展到包含确认的概念。

WHO TRS937 Annex GMP补充指南中验证是指为了证明工艺，程序或方法在实际使用中能持续实现预期结果的文件化证明活动。确认是指为证明所有厂房建筑、系统和设备均正确安装且/或正确运行，并能实现预期结果的文件化证明活动。确认常常是验证的（起始阶段的）一个部分，但单独的确认步骤不能构成工艺验证。

WHO TRS937 Annex GMP补充指南中解释，验证和确认是同一概念的基本组成部分。“确认”这个词一般用于设备、公用工程和系统，而验证用于工艺。在这层意义上，确认是验证的一部分。

ASTM E2500-2013关于确证的定义：一个系统的方法，用来证实生产系统、单独或联合操作，是否符合其预定用途，是否已正确安装，并正确运行。这是一个总称，它包括所有确保系统适合其用途的方法，如确认，调试和确认，验证，系统验证等。

验证（validation），确认（qualification）和确证（verification）的关系如下：

FDA《Guidance for Industry：Process Validation: General Principles and Practices》指南中工艺验证被定义为：从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中， 对数据进行收集和评价， 建立能够使工艺始终如一地传递到优质产品中的科学证据。工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。中国GMP附录11中工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。所以工艺验证并不直接改进生产工艺，但是可以发现改进生产工艺的机会，但如果是设计不好的工艺是不可被验证的。产品生产工艺验证各国指南的区别。

其中工艺验证=工艺性能确认=传统工艺验证

持续工艺确认Continued Process Verification≠Continuous process verification 连续工艺确认

持续工艺确认Continued Process Verification是指用文件证明后续的日常生产工艺仍然处于受控状态

连续工艺确认Continuous process verification是指采用质量源于设计的方法研发的药品，利用先进的生产和分析技术（如PAT 等）的工艺，其工艺性能可被连续不断地监测和评价，是传统工艺验证的替代或补充方法。

工艺验证执行前需要确认以下几点：

①所有原料及包材必须经过批准和放行

②所有参与人员已完成培训

③用于生产工艺的生产环境、设备、器具必须已经过了清洁/消毒或灭菌，并在有效期内。

④与工艺验证相关的所有的设备、 公用工程和厂房设施必须已经过确认与验证

⑤所有用于完成工艺验证所规定的测试的检验仪器和分析方法必须已经过确认与验证

⑥与生产、检验相关的工艺规程、批生产记录、质量标准 质量标准、检验规程、取样规程等文件需完成审批

⑦验证方案需完成审批