调节性B细胞-Breg流式解决方案

调节性B细胞可以由不同的刺激物诱导，包括微生物产物，如TLR4或TLR9配体；炎症细胞因子，如IL-6、IL-1β和IFN-α，以及CD40等。另外，人类和小鼠Breg细胞利用其他分子来调节免疫反应。TLR4配体LPS和TLR9配体CpG的TLR连接，以及抗原介导的BCR引发和CD40L可导致Breg细胞活化和抑制性细胞因子（如IL-10、IL-35和TGF-β）的分泌。Breg细胞表达的表面指标包括BCR、CD80、CD86、PD-L1、CD40、FasL、ICOS-L、CD1d、MHC II、AHR、TLR9和TLR4等。此外，CD39和CD73是ADO途径中的关键酶分子，可能有助于B细胞抑制免疫的发生。Breg细胞通过分泌IL-10抑制MΦ和DC的激活。Breg细胞还可以抑制Th1、Th17和CTL反应。Breg细胞通过分泌IL-10、TGF-β和IL-35诱导Treg细胞增殖。（注：TLR，Toll样受体；LPS，脂多糖；PD-L1，程序性死亡配体1；BCR，B细胞受体；ICOS-L，可诱导共刺激配体；FasL，Fas配体；MHC II，主要组织相容性复合物II；AHR，芳香烃受体；MΦ，巨噬细胞；ADO，腺苷；CTL，细胞毒性T淋巴细胞；NKT，自然杀伤T细胞）

Breg细胞表面抗原和分泌的细胞因子

图片来源：doi:10.1111/all.14763

Breg表面抗原对免疫的调节

不同的Breg群体利用细胞表面表达的分子来抑制免疫反应。Breg通过CD1d与NKT细胞iTCR相互作用，诱导产生IFN-γ，在小鼠关节炎模型中抑制Th1和Th17反应。Breg PD-L1+可减少表达PD-1的CD4+T和MΦ产生的促炎细胞因子；Breg PD-L1+可以减少表达PD-1的CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒性功能；此外，Breg PD-L1+与表达PD-1的Tfh相互作用，可以抑制体液免疫反应的发生。另一方面，肿瘤细胞上表达的PD-L1与Breg PD-1+结合，促进IL-10的产生并抑制抗肿瘤反应。Breg FasL+与CD4+T、CD8+T细胞和B细胞上表达的Fas结合，诱导细胞的凋亡。（注：Tfh，滤泡辅助性T细胞。）

Breg细胞表面表达的分子对不同细胞免疫的抑制

图片来源：doi:10.3389/fimmu.2021.611795

Breg分泌的细胞因子对免疫的调节

Breg细胞分泌免疫调节分子的能力越来越受到关注。尽管许多Breg功能可归因于抗炎细胞因子的释放，但最近有人描述其他可溶性分子可介导B细胞抑制，如GrB、腺苷、IDO、孕酮诱导的阻断因子1和热休克蛋白-70。Bregs通过分泌可溶性分子所采用的主要抑制机制总结如下： （A）Breg分泌的IL-10抑制Th1、Th17、CD8+T、MΦ和NK细胞反应；将Naive CD4+T细胞转化为Treg和Tr1细胞，并抑制向Th17分化；通过产生IL-10调节促炎症的固有细胞，并减少炎症因子的分泌。（B） Breg TGF-β+作用于naïve CD4+T细胞，促进FoxP3+Treg 的产生，并诱导CD4+和CD8+T细胞的无能。（C）IL-35+Breg可通过诱导产生IL-35的树突状细胞和扩大IL-35+Breg的产生来促进“感染耐受”；促进Treg细胞的产生并分泌IL-35；同时抑制Th1和Th17细胞的免疫应答。（D）研究表明，GrB+Breg细胞通过降解TCRζ链抑制Th1和Th17细胞反应，并减少CD4+T细胞增殖。（注：GrB，颗粒酶B；NO，一氧化氮；pDC，浆细胞样树突状细胞；TolDC，耐受性树突状细胞；Tr1，1型调节性T细胞。）

Breg细胞分泌的细胞因子对不同细胞免疫的抑制

图片来源：doi:10.3389/fimmu.2021.611795

Breg新成员-TIM-1+Bregs

TIM-1+Bregs是一种新发现的人类和小鼠Bregs群体，已受到越来越多的关注，因为TIM-1+Bregs在表型和功能上与上述许多亚群重叠，包括IL-10+Bregs、TGF-β+Bregs和PD-L1+Bregs。TIM-1可以作为一种受体，允许B细胞表达抑制性细胞因子或配体，尽管迄今为止，尚未排除对表达TIM-1结合伙伴的免疫细胞的接触依赖性效应。TIM-1+Bregs抑制免疫反应的模型。TIM-1+Bregs通过磷脂酰丝氨酸与TIM-1结合，并可能通过与表达TIM-4的抗原递呈细胞相互作用，抑制Th1、Th17和CD8+T细胞，以及诱导调节性T（Treg）细胞群，分泌IL-10和TGF-β。这些变化也可以通过减少树突状细胞（DC）的抗原呈递和促炎细胞因子的产生或调节Mo分化为TolDC间接介导Th1、Th17和Treg的免疫调节。（注：DC，常规树突状细胞；Mo，单核细胞；TolDC，耐受性树突状细胞；Tr1，1型调节性T细胞。）

 TIM-1+Bregs对免疫的调节 图片来源：doi:10.3389/fimmu.2021.611795

Bregs在不同模型中的功能

Bregs在免疫相关疾病，如自身免疫病、感染、过敏、癌症和慢性代谢性疾病中也发挥了作用。近年来，Breg在模型中的研究越来越多，那么其中Breg又扮演了什么样的角色呢？下面总结了Breg在不同疾病模型中的作用。

Breg在不同疾病模型中的研究热点

信息来源(doi:10.1111/all.14763)