质量标准研究建立与制订全流程解读总结
一、引言
药品质量标准是衡量、评估、验证原料药（化学合成、中药）/制剂（化学药、中成药）产品质量的法定要求技术文件与标准。质量标准贯穿于整个药品生命全周期，不管是处于研发阶段，还是申报审评、上市生产、流通市场监督都离不开质量标准，质量标准穿插于整个质量、生产、安全体系中。质量标准也是药品检验的依据以及药品出厂销售是否合格的一个判定标准，更是标准化药品监管最常见的管理手段。所以我们需要对药品质量标准进行全方位的研究与论证，在确保安全有效可满足临床使用要求的前提下，进行大量实验与数据来支持药品质量标准的制订。
药品的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容；在研发研究过程中需要对其质量进行系统、深入、全方位的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，保证在有效期内药品是安全有效的。
二、质量标准分类与区别概述
1.分类与种类：药典标准、放行标准、货架期标准、注册标准、内控标准
2.内控标准：一般系指制药企业内部研究和放行的一个标准，一般比较全面和严格，一般内控标准即为放行标准。内控标准不一定是放行标准，达不到内控标准不一定不能放行。
3.注册标准：是指经药品审评中心审评（CDE）、国家食品药品监督管理局（NMPA）
批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准；药品注册标准不得低于中国药典的标准规定。
4.放行标准：主要是指经过方法学验证后用于工艺验证批/临床批/拟上市商业化批出厂的质量标准。制订放行标准一方面完善了质量体系，一方面体现了质量的过程管理，其目的是为药品放行后质量能够符合货架期标准增加一定的安全保险系数。
5.货架期标准：系指药品产品在有效期内执行的质量标准，等同于批准的注册标准，其目的是要确保药品在有效期内质量标准符合安全有效要求；一般放行标准的要求要严于货架期标准。
6.药典标准：是指被国家药典委员会审评收载的药品标准，用于生产、使用和检验的法定标准，是国家药品标准，具有法律效应，可用作最终仲裁标准，也是最低标准。
7.各标准从严程度：内控标准≥放行标准>货架期标准=注册标准>药典标准。
8.质量标准对比汇总：
（1）药品分类：
化学合成原料药（包括高级中间体、关键起始物料）、化学药制剂、中药材、中成药、生物制品等，细分如下：
- 工艺开发与研究阶段：开发实验、小试研究、中试放大、预试批（质量数据）。
- 工艺验证阶段：3批商业化批量生产（质量数据）。
- 稳定性研究：3批次工艺验证批样品，进行加速6月、长期6~9月稳定性考察（质量数据）。包括2-3批参比制剂稳定性质量对比。
- 质量标准制订依据数据来源汇总比较：
- 草案标准：通过各国官方现行质量标准对比以及剂型特征进行拟定，适用于研发阶段（工艺开发/处方开发、工艺小试研究、工艺中试论证、预稳定性试验）的质量检验与产品质量评估。
- 注册&复核标准：经过预试批、工艺验证批、稳定性研究（包括参比制剂）质量数据进行修订与完善，并申请CDE进行审评前的质量标准。
- 法定标准（获批标准）：经过CDE综合审评通过获批的质量标准。
（5）质量标准研究策略及制订依据：
- 制订依据：主要从原料、工艺、处方、来源、工艺设备、辅助设备、稳定性研究考察数据，综合评估拟定质量标准。其中稳定性研究是最重要的共性指标。
- 关键起始物料（SM）/医药中间体制订策略：参照QbD指导原则，其次根据厂家质量标准及厂家提供的工艺路线。
- 化学原料药（API）制订策略：参照Q3指导原则
- 中成药制订策略：
- 原辅料（包括中药材/提取物）与溶媒制订策略：
- 参照药典标准、行业标准、企业研究内控。制剂用：一般按照药用级别（高级别）进行相关研究，控制严格。化工合成用：一般可比制剂控制要宽松。涉及制剂质量：考虑研究“基因毒杂质、潜在杂质、有关物质”等。
- 制剂产品质量标准研究前后因素考虑评估：
- 与化学药制剂相关的关键质量属性（推移图）
- 与中药制剂相关的关键质量属性（推移图）
- 质量标准控制项目制订依据：
- 化学合成原料药（API）控制项目：详见下表
1.根据并参照上述制订的相关质量标准控制项目，对产品的控制项目（性状、鉴别、检查、含量测定）等方法进行了系统研究，并根据工艺研究及工艺水平、以及产品质量研究，最终根据研究结果制定并建立药品的质量标准。
2.数据支持：实验室放大、转生产批、中试放大、工艺验证、参比制剂对比、稳定性。
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 2833
