小题大做的异常之胎儿染色体罗伯逊易位

在产科门诊遇到孕妇拿着检查结果咨询胎儿染色体异常的结论，我的心情通常是复杂的，这种情况医生是需要给予孕妇及 家人耐心地解释，而并不是所有的解释都能减轻孕妇的心理负 担。特别是需要建议孕妇放弃胎儿的情况。胎儿染色体罗伯逊 易位属于例外的情况。

孕妇 37 岁，孕 3 产 1 孕 24 周，自然流产 2 次，3 年前 顺产一足月活女婴。因高龄妊娠进行羊水穿刺检查胎儿染色体及行胎儿染色体微列阵分析（CMA）结果如下

孕妇担心羊水染色体检查报告胎儿只有 45 条染色体，而 胎儿染色体微列阵分析（CMA）结果报告未检出染色体数目 异常，结果是否矛盾，胎儿是否会有发育畸形，是否会影响 出生后孩子智力发育？

根据检查结论该孕妇胎儿的 13 号，14 号发生染色体平衡 易位，是指这 2 条染色体之间末端片段相互交换，这两种染色体在结构改变的同时遗传物质总数保持不变。但这种情况 下胎儿染色体数目就只有 45 条了。染色体平衡易位为染色体结构畸变中最常见，这种是属于罗伯逊易位，是染色体平 衡易位的特殊形式之一。CMA 对于非整倍体的检出率与核 型分析一致，但对染色体微缺失、微重复等小片段不平衡具 有突出优势，检出率明显高于核型分析 2.5% 左右，还能检 出核型分析无法识别的基因组拷贝数变异，是对经典核型分 析的有效补充。因此这种胎儿无遗传物质丢失而发育正常， 不会影响孩子出生后的智力发育。胎儿的排畸 B 超检查也排 除了胎儿结构发育异常。告知孕妇这种情况不必担心，可以 继续妊娠。

背景知识：罗伯逊易位又称着丝粒融合。这是发生于近端 着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在 着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着 丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两 个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失，这可能由于其缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色 质构成所致。由于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而由 两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部 基因，因此，罗伯逊易位携带者虽然只有 45 条染色体，但表型一般正常，只在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产或出生先天畸形等患儿。

根据染色质的压缩程度不同， 真核细胞中的染色质可区分为相对疏松的常染色质和高度致密的异染色质。活跃转录 的基因通常以常染色质形式存在，而异染色质及附件的基因往往不被表达。异染色质主要分布在端粒及着丝粒等区域附近， 包括缺少基因的区域和具有特定染色质结构的不同类 型的重复元件， 如卫星重复序列和转座元件， 对维持基因组稳定性至关重要。

罗伯逊易位在新生儿中发生率为 1/1000， 在进入生育 年龄后，按经典减数分裂的分离规律计算，女性罗伯逊易位携带者与正常人婚配，可形成６种不同的受精卵，1/6 正常， 1/6 为罗伯逊易位携带者， 4/6 异常受精卵大多数在孕早期 发生胚胎停止发育，少数三体患者可出生。近年发现除 13， 21 三体的患儿可出生，其余 14,15,22 三体通常在妊娠 12 周内发生自然流产。 男性罗伯逊易位携带者核型多为含 13、14 号染色体的 罗伯逊易位核型，具有少精子症。这可能是由于减数分裂检验点受到干预，使细胞不能进入减数第二次分裂而发生凋 亡，少数能越过减数分裂检验点的细胞可产生非整倍体或二 倍体精子，减数第一次分裂检验点不足以阻止生精细胞分 裂，故有部分精子发生，患者表现为少精子症。

从以上的分析可以发现罗伯逊易位携带者除了在进入生育年龄后引起的流产问题与其他染色体畸形引起的表型异常只是在多年后需要面对的小问题，但以下的病例却是令医 生无能为力了的情况。 

  该患者的染色体核型为 45,XX,rob（21 ；21）（q10 ； q10）是 21 号染色体和另一个 21 号染色体发生了罗伯逊易位，异染色质丢失，两条染色体的长臂对接（因此在核型计数上，只有 45 条染色体）。患者进入生育年龄后产生的卵细胞则分别有 23 和 22 条染色体。如果正好一个精子和 23 条的 卵子相遇，才有可能避免流产发生。但因 21 号染色体发生了罗伯逊易位，即使生出的孩子染色体数目有 46 条，但也是唐氏综合征的情况。此类同源染色体之间的罗伯逊易位携 带者，其受精卵只能形成单体型和三体型合子，遗传咨询时 应建议其放弃生育。