干货｜特发性肺纤维化如何用药，最新研究这样说（上）
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，好发于中老年男性人群[1]。世界范围内，IPF都有发生，且IPF患病率几乎每10年呈指数增长，2/3的IPF患者年龄>60岁[2-3]。目前,肺移植是唯一可延长肺纤维化患者生存期的治疗手段,但是医疗花费巨大[3]。
目前多靶点络氨酸激酶抑制剂尼达尼布是可用于抗纤维化药物之一，不过药物选择前，首先要明确使用抗纤维化药物的目的，对于轻重的IPF患者，延缓肺功能下降至关重要。那么抗纤维化药物能否延缓轻中度IPF患者的用力肺活量(FVC)下降速率吗？我们来看一项TOMORROW Ⅱ期研究[4]。
研究类型：一项为期12个月、随机、双盲、安慰剂、对照的临床Ⅱ期研究
研究人群：533例40岁以上确诊5年以内的IPF患者，有1年以内的胸部高分辨CT（HRCT）检查，肺一氧化碳弥散量(DLCO)为30-79%，氧分压（PaO2）在55mmHg以上，并且激素使用量每日在15mg以下。
用药剂量：分为50mg qd，50mg bid，100mg bid，150mg bid四组
主要终点：FVC年化下降率
研究结果：使用尼达尼布与安慰剂相比，肺功能下降速率明显延缓，尼达尼布相比安慰剂组，对肺功能的改善存在药物剂量相关性，随着剂量增加，对肺功能改善越明显(图1)
Ⅱ期临床研究发现，尼达尼布可延缓肺功能的下降，其疗效呈剂量相关性。那么增加尼达尼布的剂量是否可以使IPF患者获得更多收益呢？实际上，基于TOMORROW研究进行的Ⅲ期研究——INPULSIS III期研究[5]对此给出答案。我们一起看一下
研究类型：一项为期52周、多国家、随机、双盲、平行临床Ⅲ期研究
研究人群：1066例患者，与TOMORROW研究患者特征相同
主要终点：FVC年化下降率
次要终点：治疗52周SGRQ评分自基线的变化和首次急性加重的时间
研究结果：尼达尼布延缓FVC下降的速率。
虽然抗纤维化药物尼达尼布可使用bid方案，但能否进行长期给药呢？INPULSIS研究的随访分析——INPULSIS -ON研究[6]给出了答案。
研究类型：进行开放标签、长达192周(4年)的长期随访
研究人群：INPULSIS 研究中完成52周治疗的患者
主要终点：尼达尼布治疗IPF的长期安全性和耐受性
研究结果：尼达尼布的主要的不良反应随时间延长仍可耐受(表1)，且使用尼达尼布时间越长，FVC临床获益越好(图2)。
综上所述，TOMORROW Ⅱ期研究、INPULSIS III期研、INPULSIS -ON研究显示抗纤维化药物尼达尼布治疗IPF可有效延缓轻中度IPF患者的用力肺活量下降速率，150mg bid给药，长期用药安全性和耐受性良好。
那么尼达尼布这一抗纤维化药物治疗进行性纤维化性间质性肺病（PF-ILD）患者疗效又如何呢？下期再与大家具体分享～
参考文献
- 中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志,2016,39(6):427-432.
- Lederer DJ, et al.N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1811-1823.
- 姜秋燕,梁庆,高劭妍,等.中国新药杂志,2021,30(14):1274-1281.
- Richeldi L, et al. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87.
- Richeldi L, et al. N Engl J Med . 2014 May 29;370(22):2071-82.
- Crestani B, et al. Lancet Respir Med. 2019 Jan;7(1):60-68.
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