乳腺癌内分泌治疗耐药后该何去何从？

【57】乳腺癌内分泌治疗耐药后该何去何从？

作者：中国医学论坛报，肿瘤周刊2021年8月26日B1版.pdf

ENCORE301Ⅱ期研究报告称，在激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者中，使用甾体类芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦联合组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂entinostat，可改善患者的无进展生存（PFS）期和OS期。揭示了上述组合方案生存数据。

全文：

【57】乳腺癌内分泌治疗耐药后该何去何从？

作者：中国医学论坛报，肿瘤周刊2021年8月26日B1版.pdf

晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药仍然是一个重要的临床问题。ENCORE301Ⅱ期研究报告称，在激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者中，使用甾体类芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦联合组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂entinostat，可改善患者的无进展生存（PFS）期和OS期。

近日，JCO刊发了一篇研究，揭示了上述组合方案在AI耐药的激素受体阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者中的生存数据。

该多中心、随机、双盲Ⅲ期研究共纳入激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者608例，目标人群均在非甾体类AI治疗后疾病进展。患者随机分配至依西美坦+entinostat（EE组）或依西美坦+安慰剂（EP组）。

结果显示，60%的患者患有内脏疾病；84%的患者在转移性非甾体类AI后进展。此前的治疗包括化疗（60%）、氟维司群（30%）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（35%）。EE组最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少（20%）、低磷血症（14%）、贫血（8%）、白细胞减少（6%）、疲劳（4%）、腹泻（4%）和血小板减少症（3%）。

中位PFS期为3.3个月（EE组）对3.1个月（EP组），HR为0.87（95% CI，0.67～1.13），P=0.30。中位OS期为23.4个月（EE组）对21.7个月（EP组），HR为0.99（95% CI，0.82～1.21），P=0.94。客观缓解率为5.8%（EE组）和5.6%（EP组）。药效学分析证实了entinostat治疗患者的靶标抑制。

该结果提示依西美坦和entinostat的组合，并不能改善AI耐药的激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者的生存情况。（李莉 编译）

肿瘤周刊2021年8月26日B1版.pdf