叶酸诱导的肾病动物模型|Wiley期刊选文

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临床上,肾损伤通常可分为急性肾损伤（acute kidney injury ,AKI）和慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）两种，二者紧密相关，可由多种危险因素引起，如缺血、败血症、药物毒性和药物过量、暴露于重金属和糖尿病等。尽管我们对AKI和CKD发病机制以及AKI向CKD进展过程的研究有了一定的成果，但目前仍然没有有效对抗肾病的治疗方法，因此，进一步研究AKI，CKD以及AKI如何进展为CKD的病理机制尤为重要。肾病的动物模型对于病理机制的研究是不可或缺的，本文对应用广泛的，叶酸（Folic acid, FA）诱导的肾病动物模型进行综述。

叶酸也被称为维生素B9，参与一碳循环，对细胞增殖和生长至关重要。FA可以来自蛋黄，动物肝脏，绿叶蔬菜和酵母，通常在小肠中被吸收，并通过二氢叶酸还原酶在细胞内转化为四氢叶酸。FA缺乏可引起胎儿巨幼红细胞性贫血和神经管缺陷，在RNA和DNA分子的合成中起着不可或缺的作用。然而，高剂量的叶酸可诱导肾病动物模型。

北德克萨斯大学健康科学中心药学院的晏良军教授通过本综述，对不同方法诱导的肾病动物模型进行了比较，并详细介绍了叶酸诱导的肾病动物模型的制作过程及发病特点，回顾了叶酸诱导肾损伤的主要机制。文中指出，低剂量的叶酸对肾是具有营养作用的，但高剂量叶酸的肾毒性很大。FA参与单碳代谢，可被肾小球自由过滤，重吸收率接近100%，因此在正常叶酸浓度，叶酸的肾排泄量很少。由于肾中叶酸受体含量高，所以叶酸在肾中比其他组织中积累更多。低剂量的叶酸（小于10毫克/天）是有益的，可对抗氧化应激；而高剂量的叶酸具有高毒性，广泛用于诱导动物肾疾病，如大鼠、小鼠肾疾病模型的建立。

同时，文章总结了叶酸导致肾损伤的主要机制，包括：1）氧化应激、2）铁死亡、3）线粒体功能障碍、4）成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平升高，5）线粒体自噬功能损伤。本文的最后，总结了叶酸诱导的肾脏疾病动物模型在评价多种治疗方法中的应用。

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