Latent autoimmune diabetes in adult (LADA) 成人隐匿性自身免疫糖尿病

概述

成人隐匿性自身免疫糖尿病,是Ⅰ型糖尿病的一种特殊类型,属于自身免疫性疾病,与Ⅰ型糖尿病的自身免疫发病机制相同,以胰岛B细胞呈缓慢性破坏为主。本病虽然处在Ⅰ型糖尿病的范畴,但它的起病又具有隐置、迟发的特点,发病初期口服降糖药治疗有效,在诊断后平均27(13~45)个月无需使用胰岛素,这点又符合型糖尿病的特点。因其临床表现介乎于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病之间,又称为“1.5型糖尿病”,即其临床表现不同于人们所熟知的青少年型糖尿病,而看起来跟Ⅱ型糖尿病又没有什么两样,非常容易被误诊为Ⅱ型糖尿病。

临床特点

1.起病年龄诊断断LADA的最小年龄界限从15岁至45岁不等,多数学者采用30岁。年轻者LADA患病比例较高;而且儿童亦可发生缓慢进展的自身免疫性糖尿病,被称为年轻人隐匿性白身免疫性糖尿病(LADY）。

2.自身免疫标志胰岛自身抗体阳性对识别2型糖尿病中的LADA病人起到决定性作用,谷氨酸脱羧酶抗体( GADAb)胰岛细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(1A-2A）和胰岛素自身抗体(IAA)是目前临床上用于诊断自身免疫性糖尿病的最常用的免疫学指标,其中, GADAb具有岀现早,持续时间长的特点,是诊断LADA最敏感的指标。此外，非胰岛自身抗体如抗甲状腺抗体,抗胃壁细胞抗体等亦可在LADA患者中检出,但无特异性。

3.胰岛细胞功能LADA患者胰岛B细胞功能随病程呈缓慢进行性减退,且具有明显的异质性,大多呈平缓下降,少数长期维持一定分泌水平,部分可在某阶段迅速衰竭。

治疗

治疗方式以预防和延缀B细胞功能衰竭为主,特别是在非胰岛素依赖期,应尽量保留残存的胰岛细胞,可供选择的措施有：

1.胰岛细胞休息疗法:主要选择胰岛素,多数学者主张每日或间断法小剂量膜岛素注射。近年来,更多学者主张对新诊断的2型糖尿病及早进行胰岛素强化治疗,其理由是胰岛素治疗不仅可以快速解除糖毒性,使细胞得到休息促进残存B细胞修复。因此,在无法明确是LADA还是T2DM时,均可以行胰岛素补充治疗。然而,就LADA患者而言,还要考虑外源性注入的胰岛素是否会加速胰岛B细胞的自身免疫损伤过程,如诱导胰岛素自身抗体的产生。

2.免疫抑制剂欧阳玲莉等曾试用中药雷公藤多式干预LADA患者,发现雷公藤多式有调节细胞免疫和保护胰島功能的趋势。

3.免疫调节,给予LADA患者分别于第1周和第4周皮下注射20 pgGADAb疫苗,在第24周时,LADA患者的细胞功能发生明显改善,并且这种保护效应可持续达2年之久,但能否常规应用于临床尚需进一步研究。

4.双胍类药物,其对疾病进程和胰岛中淋巴细胞浸润均无影响,提示双胍类药物未影响B细胞破坏机制,但是,肥胖伴有明显胰岛素抵抗的LADA患者可考虑使用。

5格列酮类药物具有改善胰岛素抵抗,抗炎和免疫调节作用,尚可保存内源性胰岛素分泌功能。 Bealea等用曲格列酮干预NOD鼠可阻止其糖尿病的发生,罗格列酮亦有类似效果。国內周智广教授在此领域多了深入研究,发现此类制剂可以有效地预防胰岛细胞功能的进行性衰竭。而且,相当部分LADA患者存在胰岛素抵抗,故早期联合使用胰岛素和格列酮类药物具有重要的临床价值。