PD-1单抗相关不良反应-甲减

发生率：免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的甲状腺功能异常更常见于PD-1抑制剂。一项荟萃研究结果显示：PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂诱发甲减的发生率分别为7.0%、3.9%和3.8%。

发生时间：平均发生时间是在首次治疗后6-12周。

临床表现：疲劳和体重增加最常见，也可出现乏力、便秘、畏寒、皮肤干燥，心动过缓、面部浮肿、眼眶周围水肿、毛发稀疏、舌肿胀和深部腱反射延迟松弛等。

Q：如果有以上症状，怀疑甲减，做哪些检查？

A：促甲状腺激素 (TSH) 和游离甲状腺激素 (FT4) 检查

• 原发性甲减：TSH升高，FT4降低；

• 中枢性甲减 （要进一步判断垂体功能）：TSH降低或在正常范围内，FT4下降。

Q：诊断为甲减的患者需采取哪些治疗措施？

A：单纯甲减患者不需要停免疫检查点抑制剂治疗，具体治疗措施请参照下表：

Q：治疗过程中发生甲减的患者预后如何？

A：发生甲减的患者可能需要长期左甲状腺素替代甲状腺激素治疗 5 。且有研究显示在治疗过程中出现明显甲状腺功能异常的患者总生存期显著延长 (p=0.020)。

Q：若中枢性甲状腺功能减退和中枢性肾上腺功能减退同时存在，治疗时需要注意什么？

A：必须先补充糖皮质激素，这是因为甲状腺激素会促进糖皮质激素的清除，仅补充甲状腺激素会加重肾上腺皮质功能减退，甚至诱发肾上腺危象。

参考文献：

1. hongguo Fei Ai Za Zhi 2019 Oct 20; 22(10): 649-652.

2. 曾海銮, 高鑫. 肿瘤免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病[J]. 中国临床医学,2019,06:810-816.

3. Endocr Rev. 2019 Feb 1;40(1): 17-65.oc.R

4. 秦叔逵, 郭军, 李进, 等. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南 [M]. 1 版, 北京:人民卫生出版社, 2019: 1-116.

5. 段炼, 王林杰, 斯晓燕, 张丽, 刘小伟, 李玥, 王汉萍, 郭潇潇, 周佳鑫,朱惠娟, 张力. 免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的临床诊治建议[J].中国肺癌杂志, 2019, 22(10): 649-652.