网状玻璃膜疣（Reticular Drusen）

网状玻璃膜疣，也称网状假性玻璃膜疣(reticular pseudo-drusen ，RPD)，或视网膜下玻璃膜疣样沉积（subretinal drusenoid deposits），或网状黄斑病（reticular macular disease），于1990年由Mimoun等人首次描述为“les pseudo-drusen visible en lumiere bleue”，指在蓝光下更明显的玻璃膜疣样物质。与位于视网膜色素上皮(RPE)下方的玻璃膜疣相反，RPD位于RPE的表面。Arnold和他的同事将这些病变命名为网状假性玻璃膜疣。[1]

网状玻璃膜疣是位于视网膜下呈网状(网格状)排列的黄色病变，常见于黄斑的颞上象限。

流行病学

• RPD见于年龄相关黄斑变性(ARMD)中 24% 的眼和29%的患者。[2]
• 与玻璃膜疣相似, 它在老年组更为普遍。
• 通常它们发生在双眼且对称。
• 另外，女性比男性更多见。[3]

临床特征

RPD表现为点状的黄白色簇状视网膜下结构，通常连接呈网状。可能会呈现出交织的条带网状结构，在眼底照片的蓝光通道上更为明显。中央凹上方的区域（其中杆状光感受器密度最高）最常累及，[3]而中央凹通常不受累。网状图案不是确诊所必须的，但大多数研究需要至少5个RPD病变和多模式影像来确认诊断。RPD可随时间在视网膜的特定区域消失。

图1 网状假性玻璃膜疣（Koushik Tripathy医学学士, 医学博士提供)

图2 黄斑颞上网状假性玻璃膜疣（Koushik Tripathy, 医学学士，医学博士提供)

临床分型（由Suzuki, Sato和 Spaide[4]）将RPD分为3种类型：

• 点状假性玻璃膜疣——“在 IR-SLO（红外激光扫描检眼镜，作者使用海德堡Spectralis机器）图像中的低反射点，通常伴有靶样外观”。与彩色眼底图像相比，这种亚型在IR-SLO中检测出更多。
• 带状假性玻璃膜疣——“黄白色物质相互连接的条带形成网状图案，称为带状假性玻璃膜，位于中心凹周围区。该亚型在IR-SLO成像中呈微弱低反射”。这种类型在彩色眼底照片中比IRSLO更常见。
• 周边假性玻璃膜疣——“不常见的第三种假性玻璃膜疣，黄白色小滴主要位于周边到中心凹周围区，在IR-SLO中呈现高反射，称为周边假性玻璃膜疣。”

RPD大多与ARMD（年龄相关黄斑变性）相关。RPD也可以是孤立的。

与RPD相关的其他疾病包括：

• 弹性纤维性假黄瘤
• Sorsby黄斑营养不良
• 获得性卵黄样病变

其他可能相关的情况包括：

• 维生素A缺乏
• 白点状视网膜变性
• 白点状眼底
• 补体介导性免疫球蛋白A肾病

测试与评估

• Bindewald等认为网状玻璃膜疣是早期年龄相关性黄斑变性（AMD）中异常的自身荧光模式之一。
• 这些病变通常在生物显微镜眼底检查中可见，但在荧光素眼底血管造影中不能被发现。
• 除了用间接显微镜可以直接可见病变外，还可以用激光扫描检眼镜近红外照相、眼底自发荧光和吲哚青绿血管造影等成像方式来描绘出网状玻璃膜疣。
• 虽然在生物显微镜下可以看到网状玻璃膜疣，但Arnold等人报道的去除了脉络膜组织样本后的神经感觉视网膜中很难识别出网状玻璃膜疣。尽管Arnold等人无法分离这些网状玻璃膜疣，但他们发现网状玻璃膜疣的存在与明显的脉络膜变薄有关。因此，Arnold认为这些网状玻璃膜疣是脉络膜缺血和纤维化的表现。Rudolf和Zweifel的研究揭示了网状玻璃膜疣的性质。Rudolf等人鉴定了组织学标本中的视网膜下玻璃膜疣样沉积物，他们发现这些视网膜下病变与位于视网膜色素上皮（RPE）和Bruch膜之间的经典软性玻璃膜疣具有相同的特征。然而，当时并没有发现任何临床相关性。随着可重复、无创的光学相干断层扫描的引入，视网膜和脉络膜层的高分辨率断层成像变得容易获得，因此视网膜和脉络膜状况可以评估和量化。Zweifel和他的同事为临床网状玻璃膜疣患者进行了谱域光学相干断层扫描（SD-OCT)。他们重新检查了Rudolf等人之前报道的一个组织学标本，并试图将SD-OCT和组织学发现联系起来，他们得出结论：网状玻璃膜疣实际上是视网膜下玻璃膜疣样沉着物，其成分与经典的AMD玻璃膜疣相似，且其位于RPE和光感受器内节/外节结合部。网状玻璃膜疣的存在后来被证明是晚期AMD的一个危险因素，无论是在患病眼还是对侧眼。

调查

1.网状假性玻璃膜疣为多发性黄白色病变，呈网格状排列。彩色眼底照片甚至蓝色通道图像对于采集到RPD可能不是很敏感。

（1）在OCT扫描中，这些病变显示为颗粒状高反射沉积物，位于RPE层和椭圆体带之间。Zweifel和同事用OCT将RPD分为3种类型[5]：

• 1型- 位于RPE与内节-外节结合部或椭圆体带（ellipsoid zone，EZ）之间的高反射物质。没有EZ的抬高或破坏。
• 2型- 高反射物质在RPE上积累并形成堆状，其上方的EZ发生变形。
• 3型- 高反射物质呈圆锥形，穿透EZ到达外层视网膜。

（2）在无赤光照相下，视网膜下玻璃膜疣样沉积物为网状排列的浅色病变。

（3）眼底自发荧光成像显示网状玻璃膜疣为大量自发荧光减弱的斑点，伴其间有明亮的线。

2.同样，在吲哚青绿血管造影中晚期，网状玻璃膜疣也是低荧光病变。

• 在近红外成像中，网状玻璃膜疣为高反射背景下的低反射性病变。在无赤光照相下，视网膜下玻璃膜疣样沉积物为网状排列的浅色病变。

鉴别诊断

• 表皮玻璃膜疣或基底膜层状玻璃膜疣-这些为视网膜下结构，荧光素眼底血管造影典型表现为星空外观，而RPD在荧光素血管造影中很难看到。
• 视网膜上的激光斑——通常黄斑区的激光斑点之间有间隙。同时，在临床检查中可以看到黄斑激光的适应症，患者可以提供视网膜激光病史。

相关和预后

RPD与以下相关：

• 地图样萎缩
• 脉络膜新生血管（CNV），特别是3型CNV可能与RPD有尤其的关联
• 外层视网膜萎缩

参考

1.  Arnold JJ, Sarks SH, Killingsworth MC, Sarks JP. Reticular pseudodrusen. A risk factor in age-related maculopathy. Retina 1995;15(3):183–191.
2. Domalpally A, Agrón E, Pak JW, et al. Prevalence, Risk, and Genetic Association of Reticular Pseudodrusen in Age-related Macular Degeneration: Age-Related Eye Disease Study 2 Report 21. Ophthalmology. 2019;126(12):1659–1666. doi:10.1016/j.ophtha.2019.07.022
3. Wightman AJ, Guymer RH. Reticular pseudodrusen: current understanding. Clin Exp Optom. 2019;102(5):455–462. doi:10.1111/cxo.12842
4. Suzuki M, Sato T, Spaide RF. Pseudodrusen subtypes as delineated by multimodal imaging of the fundus. Am J Ophthalmol. 2014;157(5):1005–1012. doi:10.1016/j.ajo.2014.01.025
5. Zweifel SA, Spaide RF, Curcio CA, Malek G, Imamura Y. Reticular pseudodrusen are subretinal drusenoid deposits. Ophthalmology. 2010;117(2):303–12.e1. doi:10.1016/j.ophtha.2009.07.014

进一步阅读

1. Mimoun G, Soubrane G, Coscas G. Macular Drusen [Article in French]. J Fr Ophtalmol. 1990;13(10):511-30.
2. Cohen SY, Dubois L, Tadayoni R, Delahaye-Mazza C, Debibie C, Quentel G.Prevalence of reticular pseudodrusen in age-related macular degeneration with newly diagnosed choroidal neovascularisation. Br J Ophthalmol. 2007 Mar;91(3):354-9.
3. Klein R, Meuer SM, Knudtson MD, Iyengar SK, Klein BE. The epidemiology of retinal reticular drusen. Am J Ophthalmol. 2008 Feb;145(2):317-326.
4. Joachim N, Mitchell P, Rochtchina E, Tan AG, Wang JJ. Incidence and progression of reticular drusen in age-related macular degeneration: findings from an older Australian cohort. Ophthalmology. 2014 Apr;121(4):917-25.
5. Bindewald A, Bird AC, Dandekar SS, et al. Classification of fundus autofluorescence patterns in early age-related macular disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Sep;46(9):3309-14.
6. Arnold JJ, Quaranta M, Soubrane G, Sarks SH, Coscas G. Indocyanine green angiography of drusen. Am J Ophthalmol. 1997 Sep;124(3):344-56.
7. Arnold JJ, Sarks SH, Killingsworth MC, Sarks JP. Reticular pseudodrusen. A risk factor in age-related maculopathy. Retina. 1995;15(3):183-91.
8. Rudolf M, Malek G, Messinger JD, Clark ME, Wang L, Curcio CA. Sub-retinal drusenoid deposits in human retina: organization and composition. Exp Eye Res. 2008 Nov;87(5):402-8.
9. Zweifel SA, Spaide RF, Curcio CA, Malek G, Imamura Y. Reticular pseudodrusen are subretinal drusenoid deposits. Ophthalmology. 2010 Feb;117(2):303-12.e1.
10. Maguire MG, Fine SL. Reticular pseudodrusen. Retina. 1996;16(2):167-8.
11. Smith RT, Chan JK, Busuoic M, Sivagnanavel V, Bird AC, Chong NV. Autofluorescence characteristics of early, atrophic, and high-risk fellow eyes in age-related macular degeneration.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5495-504.
12. Finger RP, Wu Z, Luu CD, et al. Reticular Pseudodrusen: A Risk Factor for Geographic Atrophy in Fellow Eyes of Individuals with Unilateral Choroidal Neovascularization. Ophthalmology. 2014 Feb 8. [Epub ahead of print]
13. Sarks J, Arnold J, Ho IV, Sarks S, Killingsworth M. Evolution of reticular pseudodrusen. Br J Ophthalmol. 2011 Jul;95(7):979-85.
14. Schmitz-Valckenberg S, Alten F, Steinberg JS, et al; Geographic Atrophy Progression (GAP) Study Group. Reticular drusen associated with geographic atrophy in age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Aug 24;52(9):5009-15.

（以上内容翻译自Reticular Drusen - EyeWiki (aao.org)）

为了更好理解网状玻璃膜疣，再摘抄翻译《The Retinal Atlas, 2nd Edition》的部分内容如下。

网状假性玻璃膜疣（Reticular Pseudodrusen）

网状假性玻璃膜疣呈黄白色相间的视网膜下物质，比典型的玻璃膜疣更白。这种物质在无赤光、蓝光和近红外反射成像中显示效果更好，而在荧光素血管造影中可能看不到。在人工晶体患者中，因为蓝光向眼底的透射更大，因而很容易看到网状假性玻璃膜疣。网状假性玻璃膜疣首先出现在黄斑上外侧，并可累及黄斑周围和中心黄斑。与其他类型的玻璃膜疣相比，它们与更高的发生2型新血管的风险相关。网状假性玻璃膜疣OCT表现为视网膜下玻璃膜疣样沉积物。

网状假性玻璃膜疣好发于上方旁黄斑区，在无赤光成像（右图）下比标准彩色照相（左图）能更好地显示。

网状假性玻璃膜疣，临床上在标准彩色照片上可能显得很不明显，但在炫彩成像时可能会更明显（右图）。

本例患者中心眼底及之外可见遍布网状假性玻璃膜疣。眼底自发荧光显示低自发荧光点被网状的高自发荧光所包绕。

在近红外反射方面，网状假性玻璃膜疣表现为具有高反射率中心和暗晕的环状图案。OCT成像显示位于不同形状和厚度的RPE带上方的视网膜下玻璃膜疣样沉积物，可能会突破外界膜。组织学显示RPE上方的视网膜下玻璃膜疣样沉积物（黄箭头），与相邻的RPE下方的软性玻璃膜疣（红箭头）形成对比。

网状假性玻璃膜疣可能以三种不同的形式出现：点状假性玻璃膜疣，在近红外反射成像下比彩色照相更明显（左上图）；带状假性玻璃膜疣，在彩色照相上比近红外反射成像更明显（右上图像）；不常见的是周边网状假性玻璃膜疣，它表现为位于中心凹周围区周围的黄色小滴（下图）。

（以上文字翻译自《The Retinal Atlas, 2nd Edition》p709-710）