NIPT与胎儿染色体嵌合体
原创 clingene NIPT 昨天
今年9月12日，《染色体嵌合体的产前遗传学诊断与遗传咨询》广东团体标准发布，夏家辉院士和张学院士两位遗传领域大佬录了视频对这个敢于挑战国际难题的成果表示祝贺，这是产前领域的第四个广东团标，每个都直面产前检测新技术的痛点，让广东的丁财两旺有了更加坚实的保障。
由于无创的广泛应用，胎儿的染色体嵌合体被诊断的越来越多。无创发现的某个染色体非整倍体高风险提示了胎儿该染色体存在异常核型细胞的可能，产前诊断实验室看到这个信息就会重视起来，漏诊了真性嵌合而胎儿出生有异常还是一个比较危险的情况。一旦发生家属必然成为“专家”，拿着各种产前检查的细节来抠，只做核型和CMA的医生可能会被质疑“NIPT高风险了，为啥不做CNV-seq而做芯片？CNV-seq不是能检出5%的低比例嵌合吗？”，而核型+CNV-seq又会被问“FISH不是嵌合体检测的金标准吗？为啥不给我做一个FISH？”，反正只要孩子生出来有问题总有你错的地方。
新生儿中13,18,21和性染色体的异常多见完全非整倍体而部分为嵌合非整倍体的现象，而罕见染色体非整倍体（RATs）则几乎都是嵌合的形式存在，这些嵌合体的孩子如果超声有表现的情况，可以对不良预后做一些判断，而对于完全没有表现的情况下，产前诊断出胎儿有染色体嵌合体，特别是低比例嵌合体，还是令人比较纠结的，家属往往要在痛苦中做决定。生吧，风险多数都中高级别，真有问题一个家庭扛得住吗？后果都得自己担着（商业保险这方面其实可以搞起来）。放弃吧，那部分正常的孩子多冤啊，让人盯着一个可能性的数字做出决定放弃一条血脉相通的鲜活的生命，大概是人间最大的杯具了。
记得之前一位NIPT报9号偏多而诊断胎儿携带9号嵌合的网友，他在丁香园的求助帖看的真是让人泪目，最后他说因为胎儿侧脑室增宽决定引产，有点为孩子可惜但每个家庭都有难念的经，正是这个案例令我持续不断的关注NIPT对嵌合体诊断的影响。
如果没有无创他们应该生了这个宝宝，也许孩子将来没那么聪明，只能苦于生计，但他或许同样其乐无穷。以下是当时的诊断报告：
案例涉及的这两个报告以这次发布的嵌合标准来看都是低于报告下限的，CMA的15%嵌合和CNV-seq的6%是非常微妙的状态，如果没有细胞遗传的核型或FISH支持的情况下，真性嵌合的诊断结论是否能够确立呢？
没有无创的情况下我觉得实验室不大可能直接报告CNV-seq的6%嵌合，如果不是类似无创的Z值检验，一般CNV-seq算法亦未必能识别的出来。有了无创的提示，一般都非常重视来自分子的低比例证据，选择报告的往往就多了很多，但会再等核型、FISH的结果。根据团标的报告下限参考意见，实验室应至少重复一下分子实验，排除6%的嵌合比例是数据波动的可能，这个案例CMA也报了15%嵌合，所以真的存在嵌合的概率是比较高的。个人觉得对CNV-seq来说，看到这么低的嵌合比例，起码要看看当前这个CNV-seq的其他染色体的拷贝数值是不是都为2左右，如都是1.98-2.02之间的话，才支持9号的2.06是显著的信号，如果其他常染色体存在若干染色体在2.05左右波动的情况，那9号这个2.06的拷贝数信号就不是那么可信的了。
章博的 章博讲遗传公众号里说这个团标的发布功德无量，大概一年可以挽救上万的胎儿（ https://mp.weixin.qq.com/s/p_qUoUhatAM88lKGa06Q1w ）读来真是令人振奋，刘维强主任在遗传蒲公英中以幽默的笔法展示了嵌合的许多专业知识（ https://mp.weixin.qq.com/s/Ij66vKj9QM1X7SEmMEtZqA ），希望了解更多专业知识的朋友可以去仔细拜读大作。
