【儿科每日一文】预防过敏新策略：口服耐受肽+共生元
食物过敏正逐渐成为全球较为严重的健康问题之一，而牛奶过敏(CMA)是婴儿早期最常见的食物过敏。尽管大部分牛奶过敏婴儿随着生长发育过敏症状能够自愈，但他们仍常会受到其他食物如花生的影响，这一过程也被称为“过敏进程”。牛奶过敏在过敏进程中扮演重要的一环，这意味着如果生命早期发生牛奶过敏，则预示着未来易出现吸入性超敏反应或哮喘。
口服耐受是一种在摄入无害抗原后机体对免疫反应积极抑制的过程，食物过敏被认为是由于口服耐受过程出现某种缺失所引起。因此，研究重点在于积极诱导或修复口服耐受这个过程。有研究显示，以色列犹太婴儿食用花生与花生过敏发生率降低相关，并且在生命早期给予过敏高危婴儿过敏性食物可以预防食物过敏的发展。
然而，暴露于完整抗原也可能导致食物过敏高风险婴儿的致敏或过敏症状发展。为避免这种情况，可以采取使用过敏原片段的口服耐受方法。例如，部分水解的乳清蛋白显示出可抑制小鼠对牛奶的过敏症状。这也说明较小的口服耐受肽片段和膳食免疫调节组分或许可以成为过敏高危婴儿预防过敏的有效策略。
2017年，《Front Immunol》上发表的一项动物试验表明，BLG-肽 FF / Bb干预或可预防牛奶过敏。该研究旨在探讨早期口服β-乳球蛋白衍生肽（BLG-肽）、短链/长链低聚果糖(scFOS / lcFOS，FF)和短双歧杆菌(Bb)M-16V的特异性共生元混合物的暴露是否可预防牛奶过敏。
研究人员将三周龄雌性C3H/HeOuJ小鼠分别口服暴露于磷酸盐缓冲液(PBS)、乳清蛋白、四种合成BLG-肽混合物同时结合富含FF/ Bb饮食，然后用乳清蛋白和霍乱毒素对小鼠进行胃内致敏。为了评估急性过敏性皮肤反应和过敏的临床体征，研究人员使用全乳清蛋白对小鼠进行皮内注射，同时在乳清蛋白口服挑战后分析小鼠血清免疫球蛋白含量，并测量由过敏原重新激活的脾细胞产生的细胞因子，并研究脾、肠系膜淋巴结和肠固有层中T细胞亚群的变化。
结果显示，与喂食对照饮食PBS的预处理小鼠相比，在乳清蛋白致敏之前将小鼠预先暴露于低剂量的BLG-肽和富含FF/ Bb的饮食，可以使小鼠对乳清的急性过敏性皮肤反应显著降低。小鼠血清免疫球蛋白含量未受影响，但过敏症状评分较低，脾细胞对乳清诱导产生的细胞因子无反应。保持小肠固有层中的Th1/Th2平衡是BLG-肽-FF/Bb干预的保护作用机制的标志。
该研究显示，口服耐受BLG-肽和富含FF/Bb的饮食是保护肠Th1/Th2平衡和减少对全乳清蛋白过敏反应的一种很有前景的方法，或许可以帮助开发预防牛奶过敏的有效营养策略。
口服耐受的诱导机制
近期，《Allergology International》上发表的一篇综述对口服耐受的诱导机制进行了阐述。肠道管腔内的膳食抗原直接被CXCR1+巨噬细胞或杯状细胞摄取并转移到小肠固有层(LP)中的CD103+树突状细胞(DC)。 CD103＋DC再将膳食抗原通过CCR7的表达迁移至肠系膜淋巴结(MLN)中。在MLN中，CD103+DC通过维甲酸(RA)和CD103+DC释放的转化生长因子TGF-b的刺激将幼稚CD4＋T细胞分化为FoxP3+Treg细胞。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)可促进Treg细胞的分化。 此外，RA还能诱导在活化的Treg细胞上产生肠道归巢分子CCR9和α4β7整联蛋白。 活化的Tregs通过淋巴管和血管进入体循环，并迁移到小肠中的固有层。 抗原特异性Treg细胞响应于从CX3CR1+巨噬细胞释放的IL-10而在固有层中增殖。如下图所示：
注：DC，树突状细胞；Foxp3，叉头状转录因子P3；IDO，吲哚胺2,3-双加氧酶；LP，固有层；MLN，肠系膜淋巴结；RA，维甲酸；TGF-b，转化生长因子b。
参考文献
1.Kostadinova AI, Meulenbroek LA, van Esch BC, Hofman GA, Garssen J, Willemsen LE, Knippels LM. A Specific Mixture of Fructo-Oligosaccharides and Bifidobacterium breve M-16V Facilitates Partial Non-Responsiveness to Whey Protein in Mice Orally Exposed to β-Lactoglobulin-Derived Peptides. Frontiers in immunology. 2017 Jan 12;7:673.
2.Tokuhara D, Kurashima Y, Kamioka M, Nakayama T, Ernst P, Kiyono H. A comprehensive understanding of the gut mucosal immune system in allergic inflammation. Allergology International. 2018 Oct 23.
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最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 811
