一文理清三类原辅包登记号

关联审评和CDE登记号，是目前国内药品研发、注册过程中，针对原料药、药用辅料、药包材最常提及的话题之一。

药品研发阶段，我们询问原辅包供应商最多的问题可能是：

-这个品种有没有在CDE获得登记号？

-没有登记的话，有没有登记的计划？（尤其是境外生产的API、辅料、包材等）？

-有登记号的话，是否通过了关联审评，状态是A还是I？

到了药品注册收集资料的阶段，收集原辅包授权使用书的时候，打开CDE原辅包登记信息公示平台，检索相关原辅包品种时，我们可能面临更多的疑惑：

-为什么同一供应商的同一品种，有好几个登记号？有A有I，到底用哪个？

-之前供应商说要变更质量标准，CDE登记号能不能看出来？

-我们使用的这个具体的型号，到底对应哪个登记号？

这就带大家区分一下3类CDE登记号。

在2019年12月份CDE公开的培训资料中，《原辅包登记程序与药品关联审评审评政策实施情况》中，CDE对原辅包的分类第一次进行了阐述，如图：

按照上图，CDE登记号可以分为如下3类，挨个举例说明：

I类：按照2017年146号文，【已受理、未完成审评的品种转入登记平台生成的登记号】

这类登记号，是最早在平台公示的登记号。供应商在2017年146号文之前，已经提交CDE申请注册证的原辅包，在平台建立初期，直接转入，生成了相应的登记号，通常这类登记号的最后一栏【备注】是受理号。

举例说明：

II类：按照2017年146号文，【申请人自行登记的品种】

这类登记号，是在146号文之后，供应商自行登记后公示的登记号。这类登记号通常是供应商严格按照146号文的资料要求、格式要求，提交光盘、登记表之后，通过CDE形式审查后，公示的，一般登记号后覆盖的原辅包的资料是最新的。通常这类登记号，【更新日期】一栏是有日期的，显示公示当天的日期，【备注】一栏通常无内容。

举例说明：

III类：按照2019年56号文，【符合56号文-第八条要求转入登记平台生成的登记号】

先来看看“2019年56号文-第八条”：

近几年获得原料药、药包材注册证的（批准证明文件有效期届满日），直接转入，状态A；而针对药用辅料，只要曾经获得过注册证的，统统转入，状态A。

举例说明：

了解了3类登记号，在与制剂关联审评，准备注册资料时，有些常见的问题可先行避免。

【问题1】药品再注册过程中，是否要提交CDE授权使用书，代替注册证？

要提前与供应商确认，该品种是否有CDE登记号，属于哪一种，避免出现供应商自行登记获得登记号，将原来注册证转至平台的登记号注销，不再维护使用的情况。如果已经遇到该种情况，需要具体与供应商联系确认，是否能出具相关的文件，再行评估是否要用CDE授权书代替注册证。

【问题2】I类和III类登记号，开具授权书需要索要资料一致性声明么？

需要，I类和III类是原注册制度下，转入平台的登记号，按照2019年56号文，需要供应商提供“资料一致性承诺书”。

【问题3】同一供应商有多个登记号，无法区分？

当与供应商确认如下问题，

（1） 多个登记号，是否区分多个给药途径？哪一个是本制剂适用的给药途径？

前期自主登记的一些登记号，存在供应商登记了不同给药途径，给药途径没有公示出来的情况，尤其是辅料。这种需要具体和供应商沟通，确认具体情况。

（2） 多个登记号，是否以规格/型号/技术等级进行区分登记的？

CDE在登记时，针对相同品种原辅包，但密度、晶型、粒径、粘度等质控要求不同的，允许登记在同一个登记号下。

实际药品制剂仅使用一种规格/型号/技术等级，因此需要向供应商区分清楚。

如在同一制剂中，使用同一供应商同种辅料的多个规格/型号/技术等级，需要分别开具授权书。

【问题4】境外生产的品种，开具授权书需要注意什么？

除了上述问题之外，境外生产的品种，在开具授权书时，需要与供应商索要“授权相关单位在CDE原辅包授权使用书上面签字授权的授权文件”复印件。

【问题5】供应商说有的登记号已经注销了，是什么情况？

如图，CDE的培训资料明确标注：自行登记的CDE登记号（II类），与两类国家局转入平台的登记号（I类和III类），重叠的，产品持有人可以自行注销，不再维护管理。

【问题6】状态A还是I，是否影响制剂关联审评？

不影响，状态A的原辅包，在制剂关联审评过程中占用的时间少，但是也有可能出现发补的情况，比如问题1的情况，注册过程提交注册证，实际供应商已经使用CDE登记号及授权书。状态I的原辅包，在制剂关联审评过程中，同样有可能因为资料、数据的补完整被CDE发补。

【问题7】供应商说正在进行变更，CDE登记号能否正常用？

CDE登记号可以正常用。

微小变更，供应商可以通过年报直接提交，中等变更和重大变更，在变更之后，CDE公示信息中的更新时间可以体现是否变更完成。

以上均为个人工作经验的积累和总结，如有错误和不足，请多多指正。

作者：Duang