除了抗感染，发热竟然抗癌？！PNAS报道

芒果将从①临床诊断思维；②为什么体温是37℃？③发热到底是怎么回事？④有种病叫发热待查；⑤发热时血常规变化；⑥IL-6，如果早点遇到你；⑦CRP，从临床到科研；⑧发热，再烧一会儿？Immunity报道⑨Nature报道不明原因发热新突破；⑩发热相关基因，可以发生信论文吗？可以！等诸多角度，结合临床、科研、教材和指南以及优秀推文等全面总结发热的相关知识。

以下内容整理自生物探索，特此感谢分享。

德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Erika L. Pearce教授领衔的研究团队发现，机体体温升高有益于优化CD8+T细胞的代谢活性和功能，增强线粒体蛋白的翻译效率，从而有效抵御肿瘤细胞侵袭。该论文发表在《PNAS》上，题为Fever supports CD8+ effector T cell responses by promoting mitochondrial translation。

近来研究发现，发烧可能与细胞因子大量分泌和细胞毒性T细胞的早期激活相关。为了体外模拟人体发热过程，研究人员分别在37°C和39°C的环境下利用抗CD3/CD28激活纯化的CD8+ T细胞进行24小时培养。结果发现高温激活的CD8+T细胞能分泌更多的细胞因子。同时，由于发热时机体新陈代谢加快，糖代谢加强，肝糖原和肌糖原分解增多。因此，葡萄糖代谢相关分子的表达量也增加。

此外，高温激活的CD8+T细胞会完成从静止幼稚 T 细胞到完全激活的效应 T细胞表征的转变，产生能控制病原体或肿瘤生长的细胞因子和细胞毒性分子。不仅如此，在T细胞的进化过程中，糖代谢会出现一种“重编程”现象，且随着人们对肿瘤生物学及肿瘤代谢复杂性的了解深入，发现该现象正是恶性肿瘤的一个重要标志。

随后，研究人员将这些激活的T细胞过继到髓系白血病小鼠体内，惊喜地发现小鼠体内抗肿瘤反应增强，且注射39℃刺激T细胞的白血病小鼠生存率显著提高，这进一步说明发热有益地提升宿主免疫力。

众所周知，线粒体能调节细胞内的能量水平及氧化还原状态，并经多条信号传导途径影响肿瘤细胞命运，且线粒体翻译延伸因子4（mtEF4）是线粒体蛋白翻译过程的“开关”，在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色。因此，研究人员将线粒体翻译抑制剂（Antibiotic tigecycline, TIG）处理后的39℃ T细胞重新过继转移至髓系白血病小鼠模型中，发现接受TIG处理后的39℃ T细胞的小鼠抗肿瘤能力减弱，说明线粒体翻译因子是39℃ T细胞在调控抗肿瘤进程中或不可缺的。

当线粒体翻译受损时，CD8 + T E细胞暴露于发热温度的保护性抗肿瘤作用就会消失。总而言之，该研究揭显示，发热有益于CD8+T细胞的代谢过程、增强自身的抗肿瘤能力，简单来说，就像是一台计算机不断的升级过程。未来，或许能将该研究成果应用于临床中，为肿瘤患者带来希望。因此，“小病不断，大病不犯”或许不是谣传！！