（原创）一次小小的药液变色事件，背后竟隐藏着这么大的学问！

静配阿瑞

发布于 2021-06-27 · 浏览 7427 · IP 广东广东

这个帖子发布于 3 年零 309 天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

推荐

小问题，大逻辑！

近日，病区反映了一起药液变色事件：护理人员在配制头孢呋辛时出现了颜色异常，如图。询问是否可以继续使用。

正常颜色

异常颜色（比正常颜色更深）

要解决这个问题，先要了解中国药典对头孢呋辛的性状规定。

据《中华人民共和国药典》2020年版记载：

①注射用头孢呋辛钠性状：本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末。

②注射用头抱呋辛钠颜色标准：溶液应无色；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液比较，均不得更深。

知识拓展：标准比色液是如何制备的？

表一各种色调标准贮备液的配制

各种色调色号标准比色液的制备：按表2精密量取各色调标准贮备液与水，摇匀，既得。

表2 各种色调色号标准比色液的配制

在此，可认为变色的注射用头孢呋辛已不可使用。如果类似变色事件多次发生，可考虑是药

品质量问题，但如果是偶发事件，原因可能与以下因素有关。

一、处方因素

本次头孢呋辛颜色异常事件处方如下

注射用头孢呋辛钠说明书中用法用量中是这样记载的：

1、静脉注射：将750mg本品溶于至少6ml注射用水中，1000mg本品溶于至少10ml注射用水中，1500mg本品溶于至少15ml注射用水中，摇匀后缓慢静脉注射或稀释后静脉滴注。

2、本品可与大多数常用的静脉注射用溶剂和电解质溶液配伍。碳酸氢钠注射液（2.74%/W/V）BP的pH值将显著影响本品配成溶液的颜色，所以不推荐将此注射液作为本品的稀释液。

本次事件的头孢呋辛并没有使用注射用水初溶，而是直接使用0.9%氯化钠注射液进行溶解，这可能是引起溶液变色的原因。注射用水与0.9%氯化钠注射液的pH不同（注射用水5.0-7.0，0.9%氯化钠注射液4.5-7.0），而pH是影响药物溶解的关键因素，相对而言，注射用水的pH更趋于中性，有助于β-内酰胺类的头孢呋辛的完全溶解；另外头孢呋辛钠作为头孢呋辛的钠盐制剂，与含钠的0.9%氯化钠注射液可能会产生同离子效应，影响溶解效果。

因此，注射用头孢呋辛钠应先使用适量注射用水初溶后，再稀释至适宜溶媒后使用。

下面，总结一些临床上需使用注射用水进行初溶的注射药物

二、输液pH差异

细心的大家可以发现，临床上常用的输液的合格pH是一个较大范围，也就意味着同一批号的不同输液的pH有可能是不一样的，虽然我们可以向厂家索取本批次输液的具体pH检验报告，但对于某些对pH敏感的药物而言就有可能偶发一些变色、沉淀等药品不良事件。

药典规定的输液pH范围

对输液pH敏感的药物举例

头孢呋辛钠是β-内酰胺类抗生素，pH为6.0-8.0。此类药物易受H⁺或OH^-的催化而降解，因此头孢呋辛钠在水溶液中的降解速率与溶液pH值有关。pH值描述的是水溶液的酸碱性强弱程度，用pH来表示。热力学标准状况时，pH=7的水溶液呈中性，pH＜7显酸性，pH＞者显碱性。有研究指出，头孢呋辛钠在偏中性水溶液中其稳定性最高，在偏酸性的条件下降解速率随着pH值降低变化较为缓慢，然而在偏碱性的条件下随着pH值增大降解速率迅速增大。当头孢呋辛钠发生降解反应时，最终大多生成黄色的以7位侧链为主的降解产物。头孢呋辛钠说明书中也提出：碳酸氢钠注射液（2.74%/W/V）BP的pH值将显著影响本品配成溶液的颜色。因此本次的头孢呋辛钠颜色异常事件怀疑可能跟0.9%氯化钠注射液的pH偏低有关。

三、瓶塞对药品的影响

目前药品胶塞多为卤化丁基胶塞，胶塞中往往加入了大量的辅料，辅料与大分子之间的作用力几乎都是分子间的范德华力，因此其迁移是一种必然趋势。有研究指出，丁基胶塞中的挥发性成分和抗氧化剂成分（主要指抗氧剂2,6-二叔丁基对甲酚BHT）易于迁移出瓶塞，在与药粉接触过程中会被药物表面所吸附，形成胶体或药粉团，进而影响澄清度。据报道，胶塞对某些抗生素粉针剂，如头孢唑林钠、头孢曲松钠、氨曲南的澄清度均会有较大影响。可以通过提高胶塞质量或包装设计、降低贮藏温度、保持正置等措施以降低胶塞成分迁移。虽然现在尚未有具体研究指出胶塞某些迁移性成分是否会对头孢呋辛钠溶解造成影响，但并不能够排除头孢呋辛钠在流通过程中药品粉末与胶塞过长时间接触造成药品在溶解时出现颜色异常的可能性。

某些药品在放置及使用过程中也特别注明了药液不宜与胶塞接触的要求。