普通速释片剂加速崩解变快问题求助

各位战友们，遇到个稳定性问题请教下大家：

    普通薄膜包衣片，双铝包装，加速条件下放样1月，片剂崩解显著变快（6min变至1min）溶出也相应变快，加速2月崩解时间和1月接近。长期条件崩解时间变化较慢，不明显。而参比制剂加速不会变快。0天溶出曲线与参比一致，但加速放置后5、10min会快很多。

    处方工艺为：干法制粒工艺，API占比约15%（原料药蓬松，几乎无流动性，难溶性药物）；崩解剂是亚什兰PVPP XL-10（占比4%，内外加），填充剂是美剂乐乳糖F100（占比75%，内加），JRS微晶纤维素102（占比7%，外加），其它的是胶态二氧化硅和硬脂酸镁。处方组分与参比一致（原研资料明确一水乳糖，且量固定），工艺一致。

    我们进行了一些排查：

1、包装：包衣片仅用药用塑料袋包装，放在常温的实验室环境下，崩解也会变快。参比制剂取出来换用自制的双铝包装加速放置也不会变快。排除国产包装材料不如原研原因，应该为制剂本身问题。

2、吸潮：双铝包装放高湿，甚至双铝后再加一层铝袋包装放高湿条件，崩解没有变快。但个人理解PVPP吸潮应该是崩解变慢。

3、高温：双铝包装放高温60℃及40℃，崩解均会变快。

4、原料：原料本身为类白色，略带一点黄色，受压后会变黄，虽然变黄但有关物质、晶型都没有变。干法制粒后颗粒即变黄，然后压出来的素片呈黄色，把素片双铝包装放高温60℃，10天后又会转白色，崩解变快。常温放置没有变白，崩解也没有变快。难道是所谓的颗粒弹性形变恢复？可是正常放置咋没变回来。

   初步怀疑高温会有影响，水分可能也会有影响。湿热可能加速F100乳糖中无定形乳糖转变？但试了研磨乳糖、筛分乳糖，制得制剂崩解都比喷雾干燥乳糖快，0天溶出都对不上。

   请教大家还有没有什么可能的原因？