我的药学笔记9——关于限度的一些思考

时间：2021.06.17 天气：凉快

对于昨天发布的等片重、处方相似、溶出曲线相似，有些同学发现微溶于水的药物，10%载药量与30%载药量的处方，溶出相差15%，是否可以接受。

那我们会在哪些场景用到这个限度：

1、大规格BE，豁免BE。

2、日常校验放行，溶出度限度。

【对于豁免】

对溶出曲线的要求是小规格与大规格相比，f2大于50。我们仔细研究f2的计算公式可以发现，对于选点比较少的速释制剂，相差10%时，f2在五十左右。但对于取点比较多的缓释制剂，由于分母的n比较大，可以在15%范围内，f2大于50。

所以，载药量为10%~30%，溶出相差15%是可以被接受的。

但是，从豁免的角度来看，这个等片重、处方相似的处方，依然存在问题，不能够被豁免，因为填充剂（非控释）的用量变化为20%，超出了中等变更不大于10%的要求。

即10%载药量相对30%的载药量，虽然溶出曲线符合豁免要求（f2大于50），但辅料用量超限，依然没有意义。

那么唯一存在有意义的情况是，BE规格为20%，这样非控释辅料的用量刚好在10%。勉强及格。

【对于溶出放行】

根据相关指导原则，溶出度一般订为，假如8h 释放50%（BE批），则溶出限度你可以订为40~60%，即50±10%。

如果你以30%载药量为中心点（假如是8h 50%），那么10%载药量的释放相差15%，即10%载药量的释放为65%，那么就超出了40~60%的限度。

那么有没有解决办法呢？

1）以20%载药量的释放度作为均值，然后范围为均值±10%；

2）查看USP的缓释片的溶出度限度，可以看到，某些品质，溶出度限度订的很“神奇”，一个规格一个限度。当然，订这样的限度，肯定是需要跟监管部门反复讨价还价的。