丙戊酸：双相情感障碍过度使用？

丙戊酸：双相情感障碍过度使用？

David N. Osser, 医学博士

丙戊酸盐/双丙戊酸钠在美国似乎被过度使用；在双相躁狂患者的治疗决策中，锂盐、第二代抗精神病药和卡马西平的使用应更为突出。

丙戊酸盐/双丙戊酸钠在美国似乎被过度使用；在双相躁狂患者的治疗决策中，锂盐、第二代抗精神病药和卡马西平的使用应更为突出。丙戊酸盐/双丙戊酸钠被 FDA 批准用于治疗双相躁狂症，1994 年发表的一项主要研究显示了疗效。它在美国被大量营销并进入主流实践。它在欧洲使用较少，在卡马西平作为锂替代品更受欢迎的日本使用得更少。1970 年代，日本研究员 Teruo Okuma，医学博士，博士首先证明了卡马西平对躁狂症的作用。

随着研究越来越多，该产品功效的证据基础越来越不令人印象深刻。在最近 2 项已发表的双丙戊酸治疗急性躁狂的安慰剂对照试验中（1 项在成人中，1 项在青少年和年轻成人中），与安慰剂没有差异；并且，在之前发表的研究中，影响在统计上是显着的，但很小。对急性躁狂症药物对照研究的荟萃分析发现，与锂盐、卡马西平和抗精神病药相比，它的效应更小。

维持试验未显示疗效，该药物未获得 FDA 批准作为双相情感障碍的维持治疗。它用于该目的，虽然很常见，但不符合标签要求。丙戊酸盐/双丙戊酸钠也未被批准用于治疗急性双相抑郁症或预防抑郁发作。然而，有一些小型研究表明它可以治疗双相抑郁症。需要更大规模的研究。

一组似乎对丙戊酸盐治疗效果更好的双相情感障碍患者包括那些患有急性混合性躁狂症的患者（即满足躁狂症的全部标准但同时有 3 种或更多抑郁症状）。对于此类患者，丙戊酸盐可能优于锂盐。

临床医生通常选择丙戊酸盐，因为认为它比其他双相药物具有更温和的副作用。然而，研究表明，丙戊酸盐的 1 个非常重要的副作用——体重增加——比锂、奥氮平和喹硫平更大。与对照组相比，服用抗惊厥药（如丙戊酸盐）的自杀行为风险是对照组的两倍，而大量证据发现服用锂的自杀风险降低。肝功能障碍以及不太常见的胰腺炎、血小板减少症和多囊卵巢是丙戊酸盐的其他显着不良反应问题。在双相情感障碍中使用的任何药物中，它具有最大的致畸性，并已被宣布被专家认为是任何有生育潜力的妇女的最后选择药物。

总之，丙戊酸盐/双丙戊酸钠在美国似乎被过度使用。临床医生在为双相躁狂患者选择药物时，应更突出地考虑锂盐、第二代抗精神病药和卡马西平。在为急性疾病特别是维持使用处方丙戊酸盐之前，应告知患者有效性的证据基础和 FDA 的批准状态。

Osser 博士是哈佛医学院精神病学副教授，以及美国退伍军人事务部、国家远程心理健康中心、双相障碍远程医疗项目、马萨诸塞州布罗克顿的咨询精神病学家。