脓毒症治疗新进展

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肝素结合蛋白的介绍

    肝素结合蛋白（HBP），也称为天青杀素或阳离子抗菌蛋白37（CAP37）。是中性粒细胞来源的颗粒蛋白。它是预先形成的，并且是中性粒细胞响应感染而释放的最早的炎症介质之一。HBP还是严重感染中血管渗漏的有力诱因，并调节许多细胞的炎症反应。血液HBP水平已被证明与血管舒张症状和脓毒症的发展密切相关。作为脓毒症的早期诊断和预测脓毒症相关器官功能障碍的生物标记物，HBP已被广泛测试。然而，先前的研究在设计、临床背景、结果的测量、试验方法和准确性方面有所不同。因此，我们旨在进行系统综述和荟萃分析，以综合有关HBP在脓毒症诊断中准确性的最新证据。

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 肝素结合蛋白的研究

  台大医院急诊医学部李建璋教授团队与深圳市宝安区人民医院窦清理教授团队在Critical Care Medicine杂志（IF：7.414）发表《肝素结合蛋白诊断脓毒症的准确性：系统综述和荟萃分析》。结果显示：肝素结合蛋白（HBP）诊断脓毒症的合并敏感性为0.85（95％CI，0.79–0.90），合并特异性为0.91（95％CI，0.82–0.96），均高于降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）。PCT诊断脓毒症的合并敏感性和合并特异性分别为0.75（95％CI，0.62-0.85）和0.85（95％CI，0.73-0.92），CRP诊断脓毒症的合并敏感性和合并特异性分别为0.75 （95％CI，0.65-0.84）和0.71 （95％CI，0.63-0.77）。

基于不同的脓毒症定义分析HBP、PCT、CRP诊断脓毒症准确性

    对于脓毒症的结果，HBP具有最佳的区分能力，可将脓毒症与一般的全身感染区分开。HBP的合并ROC曲线下的面积为0.93（95％CI，0.90–0.95），PCT为0.87（95％CI，0.83-0.89），CRP为0.78（95％CI，0.75–0.82），乳酸为0.71（95％CI，0.67-0.75）。HBP的阳性似然比（LR+）最高（9.4;95％CI，4.3–20.4），其次是PCT（4.8;95％CI，2.5–9.6），乳酸（3.0;95％CI，1.8–4.9）和CRP（2.6;95％CI，1.9–3.5）。HBP的阴性似然比（LR-）较低（0.16;95％CI，0.11-0.24），表现出良好排除特性。而PCT（0.29;95％CI，0.18-0.49），CRP（0.35; 95％CI，0.22–0.54）或乳酸（0.61；95％CI，0.48–0.77）的LR-较高。只有四项研究使用严格的Sepsis-3.0标准来定义脓毒症，HBP的ROC曲线下面积（AUROC）为0.88（95％CI，0.85-0.91），低于“脓毒症”结果（AUROC，0.93；95％CI，0.90-0.95）。研究数量不足以评估其他三个标志物针对“Sepsis-3.0”结果的准确性。

   HBP具有区分脓毒症和全身感染的最佳区分能力。PCT和乳酸具有相似的高特异性，但通常敏感性较低，而CRP敏感性和特异性均不佳。HBP的阳性似然比（LR+）较高，为9.4，在脓毒症患病率为30％的人群中，对于脓毒症的诊断，其事后概率为80％。HBP的高LR+足以将其作为诊断工具。由于HBP的阴性似然比（LR-）较低，为0.16，其似乎也是脓毒症的最佳排除诊断工具。PCT的LR+为4.8，LR-为0.29。

   总之，我们的研究发现，与PCT、CRP和乳酸水平相比，HBP在全身感染迹象的患者中诊断脓毒症的效果更好。考虑到可接受的合并LR+和LR-，HBP足以诊断和排除器官功能障碍的脓毒症。

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肝素结合蛋白的展望

   脓毒症起始于感染经过细胞因子风暴毛细血管内皮损伤、毛细血管渗漏、微血栓形成和组织灌注下降最终导致器官功能损害。多年来，医学界已在器官功能保护替代等方面积累了丰富的实践经验但脓毒症救治效果仍有待提高。在发生感染后至走向脓毒症的过程中所作的工作还很有限。其原因一是病理生理复杂临床难点多:其二是对脓毒症预防认识的局限性。ＨＢＰ作为新的临床炎症标志物，存在较宽的窗口 期，具有早期、特 异、灵 敏 的 特 性，与传统的炎症标志 物相比优势明显，因此将其作为脓毒症及其他感染性 疾病早期预警、疗效观察及预后评估的指标时具有较 高的临床价值。将 ＨＢＰ用于指导临床抗菌药物的使 用，在减少抗菌药物的滥用和耐药菌等方面也有着重 要的临床意义。目前，我司开发出用速率散射比浊法，液体试剂检测 ＨＢＰ，该方法能加快 ＨＢＰ的检测 速度，相比于干式荧光，大大提高了检测的准确率。从近３年国内关于 ＨＢＰ的文献报道数量呈线 性上升的趋势来看，ＨＢＰ日益受到临床的关注，相信 随着对该项目认知度的不断提升，检测技术的不断进 步，临床应用率的不断增加，ＨＢＰ在脓毒症及其他感 染性疾病中将会发挥更大的作用。作为炎症标志物，建议临床运用时可将其与 ＣＲＰ、ＰＣＴ 和 ＳＡＡ 等指标进行联合检 测。ＨＢＰ在新型冠状病毒肺炎鉴别诊断、严 重程度判断和 治 疗 效 果 评 估 中 有 无 临 床 价 值 也 可 成 为临床研究的方向之一。

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HBP厂家简介

目前苏州康和顺医疗技术有限公司在肝素结合蛋白（HBP）产品方面，情况如下：

1，全场景应用，仪器有POCT及全自动入院临床及检验科室并有“特定蛋白仪+HBP试剂（速率散射比浊法）”及HBP生化试剂（免疫比浊法）适配医院现有的全自动生化仪2种方式入院检验科。

2，专利布局：苏州康和顺已拥有HBP项目磁微粒化学发光的专利，未来此项目终端需求升级时候仍能有“护城河”助力合作伙伴。

3，出结果速度快：苏州康和顺HBP速率散射比浊法试剂出结果时间为2.5分钟，免疫比浊法试剂出结果时间为10分钟。

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本文参考文献：【1】Wu YL, Yo CH, Hsu WT, et al. Accuracy of Heparin-Binding Protein in Diagnosing Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Crit Care Med,2021,49(1):e80-e90

【2】王卓，纪卫华，王雨新，等．肝素结合蛋白在新生儿早期细 菌感染性疾病诊断中的应用价值 ［Ｊ］．中华检验医学杂 志

【3】中华医学会重症医学分会．中国严重脓毒症／脓 毒 症 休 克 治疗指南［Ｊ］．中华危重病急救医学，２０１５，２７（６）：４０１－４２６

【4】HBP、PCT、CRP 三联检测在呼吸道局部细菌感染患者诊断中的应用效果