妊娠期肝功能损害
妊娠期肝功能损害是指在孕妇孕期出现肝功能异 常,发生率达 3%,主要原因包括各种妊娠相关肝病、 肝源性疾病、缺血性疾病及药物性肝损害等,危及母儿 生命。然而,临床部分孕妇出现妊娠期肝功能损害却无 明确病因,临床无法进行及时、有效的干预。
肝功能损害诊断标准 (1)正常:ALT≤40U/L, AST≤35U/L,TBil≤19.0μmol/L,总胆汁酸(TBA)≤ 10μmol/L, γ-谷氨酰基转肽酶(γ-GT)≤45 U/L;(2)异 常:①轻度:上述各项指标除 TBA 外任意 1 项达到正常 上限的 1 倍以上, 5 倍以内,TBA 正常;②重度:上述各 项指标除 TBA 外任意一项达到正常上限的 5 倍以上,TBA 正常。
妊娠期肝功能损害是 孕期较常见的病症,属高危妊娠。因孕妇新陈代谢旺盛, 尤其体内碳水化合物的代谢增加,营养消耗增加,胆汁 的排泄增加;铁、 钙、各种维生素和蛋白质需求量大大增 加,妊娠期机体所需热量较非妊娠期明显增高。胎儿的 呼吸和排泄等功能均需母体来参与完成,肝脏负担加 重,肝脏功能就可发生一定的生理性变化。另外孕期 肝脏负担加重。孕期内分泌变化所产生的大量性激素需 在肝脏代谢和灭活,并妨碍肝脏对脂肪的代谢,肝脏处 于相对缺血状态,虽然妊娠期全身血容量较孕前增加 40%~45%,但由于胎盘的分流,肝脏的血流量无明显 增加,肝脏处于相对缺血状态,孕期更易合并或诱发肝 脏疾病。
这些孕妇中有一部分为不明原因的肝功能损害,无明确病因。孕妇多无自觉症状,查体亦无阳性 体征,仅实验室检查有转氨酶、胆红素等指标异常。血清 中的 ALT 和 AST 水平是反映肝细胞损害的公认指标。 因肝细胞内富含这 2 种酶,有 1%的肝细胞破坏后胞内释放的转氨酶可使血清中转氨酶水平升高 1 倍。妊娠 期间由于胎儿生长发育的需要,体内碳水化合物代谢增 加,肝脏负荷加重,妊娠后期肝血流相对减少,同时长大 的胎盘也可分泌少量的 ALT 入血。因此妊娠后期出现ALT 明显异常,较多无明确病因,可能仅与妊娠有关。部 分健康孕妇在妊娠末期有轻微肝功能损害,分娩后可立 即恢复正常。此类孕妇早期无特殊临床表现,即使有 症状也多为非特异性,若轻微肝功能异常即使不治疗, 持续存在,对孕妇危害较小。
妊娠特有肝病包括妊娠剧吐(HG) 、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP) 、子痫前期及子痫、溶血-肝酶升高-血小板减少( HELLP) 综合征和妊娠期急性脂肪肝(AFLP) 。
一项 荟 萃 分 析 结 果 显 示,单 胎 妊 娠 的 ICP 孕 妇 TBA <100μmol / L 时,死产的发病率与一般孕妇无显著性差异。当TBA≥100μmol / L 时,死产的发病率为 3.44%,显著高于一般人群。
AFLP 是一种罕见的线粒体肝病,发病率为 0.01% ,以继发于肝脏脂肪浸润的急性肝衰竭为特征,导致凝血障碍,电解质紊乱和多器官系统功能障碍。AFLP 临床表现缺乏特异性,需要与胃肠炎、严重病毒性肝炎、ICP、子痫前期、HELLP综合征等疾病相鉴别。
AFLP 多表现为无明显原因的厌食、恶心、呕 吐、腹痛等非特异性症状以及进行性黄疸和腹水。 实验室检查 主要表现为肝转氨酶、胆红素、白细胞升高,凝血功能改变,蛋 白尿、低蛋白血症及肾功能不全。 AFLP 引起肝衰竭的后续并 发症包括肝性脑病、肾功能不全、低血糖、凝血疾病和呼吸衰竭 等,病死率极高。
子痫前期肝脏的损伤模式以门静脉周围型为主,严重时门静脉周围坏死,肝包膜下血肿形成,甚至发生肝脏破裂危及母儿生命。
子痫前期患者肝功能障碍最严重的表现为致命性的腹腔内出血,包括肝被膜下血肿和肝破裂。