接触蛋白相关蛋白-2抗体阳性自身免疫性脑炎

contactin associated protenin like 2 antibody positive autoimmune encephalitis

概述

接触蛋白相关蛋白2 (Caspr2)抗体是属于轴突蛋白Ⅳ超家族的一种跨膜轴突蛋白,主要分布在中枢及外周有髓纤维的隨鞘,与LGI1抗体一起为电压门控钾通道(VGKC)的主要组成部分。近年来随着人们对神经元抗体的认识逐渐加深,Caspr2抗体阳性相关疾病逐渐被更多人所熟识。但因其临床罕见,容易误诊和漏诊。

病因及发病机制

Caspr2由 CNTNAP2基因编码,与接触蛋白2一起介导VGKC在有髓轴突的近节侧区聚集。具体发病机制不明确,可能为 Caspr2抗体破坯 Caspr2与接触蛋白2的结合,潜在地干扰了VGKC的聚集并引发一系列核心症状。 Caspr2基因缺陷的小鼠可表现为难治性癫痫、自闭症、智力行为异常等。最近一项研究发现 Caspr2抗体与 HLA-DRB1*11:01相关引发学者对T细胞相互作用的研究。

临床特点

1. Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎多见于中老年男性(平均66岁),男女比例9:1,可能为男性生殖系统储存和释放该抗体所致,女性患者发病有年轻化趋势。梅奥医学中心一大型研究显示51例 Caspr2抗体阳性患者中男性占78%(40/51)有学者提出儿童患者非常罕见,且可通过其他辅助检查确诊,因此不建议对儿童行常规相关抗体检测。部分患者发病前有前驱感染或继发于病毒性脑炎,但目前对本病前驱症状仍缺乏研究。

2. Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎临床表现复杂多样,包括七大核心症状:边缘系统症状、小脑性共济失调、周围神经兴奋性增高、自主神经功能障碍、失眠、神经性疼痛、体质量减轻。

3. Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎特征性表现为 Morvan综合征,可同时累及中枢(认知障碍、癫痫等)、周围神经系统(肌束震颤)及自主神经。40%的患者出现认知障碍,较LGI1少(80%),包括记忆力下降、精神行为异常部分患者可出现幻觉、人格改变和抑郁,症状相对较轻,可缓慢进展持续1年以上,难以与痴呆相鉴别。部分患者可岀现严重失眠,多导睡眠图提示快速眼动睡眠抑制,为抗体累及调节睡眠与觉醒的蓝斑核、中缝核等中枢核团有关,对免疫抑制治疗反应较好,支持其为自身免疫起源的可能。 Sunwoo等研究发现,80%患者可表现为癫痫,最常见的是全身强直痉挛性发作,有时甚至为唯一的临床表现,与 Caspr2抗体在海马和边缘系统高表达相关。多项研究中,并未在 Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎中发现面壁肌张力障碍(FBDS)FBDS为LGI1脑炎的特征性表现,通常早于其他与边缘脑炎相关的症状,因其发作频繁,如不及时治疗,可导致认知障碍。70%的LGI1抗体阳性患者中发现低钠血症,而 Caspr2抗体少见。最近一项研究发现 Caspr2抗体阳性患者也可岀现抗利尿激素分泌异常综合征( SIADH）表明对低钠血症的患者仍需全面评估。这些不同有助于鉴另LGI抗体脑炎和 Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎。

治疗和预后

Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎对免疫抑制治疗反应良好,但现仍无统一方案。普遍认同的一线治疗方案包括激素冲击治疗、丙种球蛋白以及血浆置换。二线治疗包括:环磷酰胺、麦考酚酸酯等,目前仍以一线治疗为主。当合并肿瘤时,二线治疗方案可能效果更佳,复发率为25%,复发时可类似初始发作症状,或岀现新的神经系统症状。为预防复发,是否需长期服用激素或免疫抑制剂仍需进步研究。