【这个研发方向非常正确，推荐阅读…】原位剖析制剂组分颗粒信息

原位剖析制剂组分颗粒信息

原创 剂艺的倒影 一花一剂  2020-05-19

原位剖析参比制剂颗粒

   固体制剂中原料药颗粒度可能直接影响药物的溶出。传统的颗粒度分析方法需将固体制剂中各组分进行预处理，分离得到原料药颗粒，再进行分析；但处理程度很难把控，若分离不够彻底会造成颗粒度偏大的情况，分离程度过高极易损坏颗粒本身形貌。如何无损、快速的对参比制剂进行原位颗粒度分析是目前药物反向工程中的研究难点。

   分子结构影像技术可以对不同的分子结构进行区分，用不同颜色描述组分颗粒，我们可以锁定某种单一组分，获取颗粒度信息。分子结构影像技术为原位的分析手法，避免了前处理造成的组分粒径改变，是一种快速、无损、高效的颗粒度分析方法。

某片剂中API颗粒度分析

   如上图所示，福州华为医药在某药物片剂中原料药分子结构影像图的基础上对该组分进行颗粒粒径分析，获取D90、D50、D10、平均颗粒度和粒形等信息。颗粒度分析方法不仅可以快速反向分析组分颗粒粒径信息，还可以对参比制剂中原料药的团聚程度，组分混合均匀程度及分布面积进行分析，帮助制剂工艺开发。

   由于分子结构影像为一种二维成像技术，不仅可以分析颗粒尺寸，还可以对颗粒形貌进行描述。不同的原辅料颗粒形貌会影响物料的可压性、流动性、干燥效率，甚至会影响一些悬浊液样品的沉降性和再分散性。通过颗粒形貌在一定程度上还可以识别不同的辅料型号和原料药颗粒晶癖。

MCC（101）分子结构      MCC（102）分子结构

影像和颗粒度分析结果       影像和颗粒度分析结果

   如上图所示，福州华为医药对不同型号微晶纤维素的分子结构影像图进行颗粒度分析，结合颗粒粒径和粒形信息可以明显区分两种不同型号的微晶纤维素。

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   本人始终强调：国产仿制药与原研药的差距不在杂质，在于原料药与辅料 物理化学性能指标差异导致的制剂临床疗效差异，最终这些差异都会通过溶出曲线表达出来。同时，发达国家均是从我国和印度购得原料药后进行后处理和深加工，随后制成制剂的，这一步才是制药界的高科技所在。

   值得欣慰的是，愈来愈多同仁开始认知并致力研究，这篇文章讲述了“利用分子结构影像技术研究原研制剂粒径、颗粒度等指标，进而精准指导仿制制剂研发”的案例，值得一读！由此，本人想到2年前发表的《注射用粉末剂型仿制药一致性评价关键技术要点解析》一文，问题同出一辙，请感兴趣的同仁温故知新……

【注】做出与原研药相同物化指标的原料药才是合成高手，绝非抠杂质、更非合成杂质对照品；衷心希望合成人员朝这个方向去努力。