【2021 ASCO】 转移性三阴性乳腺癌IMpassion130研究

The tumor microenvironment (TME) and atezolizumab + nab-paclitaxel (A+nP) activity in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): IMpassion130.

IMpassion130: 转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的肿瘤微环境（TME）和 atezolizumab（阿替利珠单抗）+ 白蛋白紫杉醇（A+nP）活性研究

摘要号：1006

第一作者: Leisha A. Emens, UPMC Hillman Cancer Center

摘要类型：Oral Abstract Session

背景：IMpassion130 是第一个显示在未接受 PD-L1 治疗的 mTNBC 患者肿瘤免疫治疗（CIT）临床获益的 3 期研究。在具有更丰富的免疫 TME 且 PD-L1 IC+（PD-L1-表达的免疫细胞 ≥ 肿瘤面积的 1%；Emens JNCI 2021）的患者中，A + nP 疗效与安慰剂（P）+ nP 相比具有较强的效果。 虽然 TNBC 分子亚型和 CD8 定位对早期 TNBC 有预测作用，但这些特征是否与 mTNBC 的 CIT 获益相关尚不清楚。这项 IMpassion130 研究，旨在探索性分析 A + nP 功效与 TME 的关系。

方法：IHC 用于评估 PD-L1 的状态（VENTANA SP142）和免疫表型（每个 CD8 基质/肿瘤内定位的炎症型/豁免型/荒漠型; Mariathasan Nature 2018）。RNA-seq 用于分子亚型分析（Burstein CCR 2015）和通路分析（MSigDB Hallmark）。使用 Cox 回归比较 A + nP 组与 P + nP 组之间的 PFS / OS，并针对先前的紫杉烷，肝功能进行调整。

结果：样本分类和 PD-L1 分布如表所示。在 PD-L1 IC +炎症型和豁免型的肿瘤中，A + nP 与 P + nP 相比改善了 PFS，但 OS 改善仅限于 PD-L1 IC +炎症型。PD-L1 IC +基底样免疫激活（BLIA）和免疫抑制（BLIS）亚组可带来 PFS 获益，但 OS 受益仅限于 PD-L1 IC + BLIA 亚组。在 PD-L1 IC + 患者中，通路分析发现增殖/ DNA 损伤修复（基底样肿瘤特征）和血管生成/ ER 反应（管腔雄激素受体 [LAR] /间充质 [MES] 肿瘤较高）分别与 PFS 的改善和降低有关。

结论：PD-L1 IC +免疫炎症性肿瘤和 PD-L1 IC + BLIA 肿瘤表现出最高的 CIT 敏感性，而 LAR 肿瘤可能对 CIT 具有耐药性。这些数据值得进一步研究和验证。

临床试验信息：NCT02425891。研究经费：F. Hoffman-La Roche 有限公司

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