美托洛尔：两种酸根，相隔大半个市场

β受体阻滞剂为常用抗心衰药物，但非选择性β受体阻滞剂可能会增加支气管平滑肌收缩、增加气道阻力，甚至加重患者喘息症状，所以临床上多选用选择性β受体阻滞剂。

美托洛尔是全球首个选择性的β1受体阻滞剂，对β1受体的亲和力超过β2受体20倍，可降低支气管收缩风险，因而成为治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。

从1975年上市至今，原研阿斯利康的美托洛尔先后上市了普通片剂和缓释片，活性成分也分出了酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔。

两者都可以用于高血压、心绞痛，但琥珀酸美托洛尔推荐用于慢性心衰（II、III型心衰）的治疗，酒石酸美托洛尔偏向用于心律失常以及除心衰外其他心脏疾病。

酒石酸美托洛尔，在37℃水中的溶解度较大，难以制备成膜控型缓释微丸，但也有12家国产企业把其做成骨架型缓释片，不可掰开服用；

琥珀酸美托洛尔，在37℃水中的溶解度显著低于酒石酸美托洛尔，延缓溶解速度。采用多单位微囊技术，将每个颗粒用聚合物薄膜包裹形成一个个独立的贮库单位，以控制药物的释放速度，可掰开服用。

国内市场，阿斯利康上市了琥珀酸美托洛尔缓释片、酒石酸美托洛尔片。仿制药企则主要集中在酒石酸美托洛尔片（13家企业获批）、酒石酸美托洛尔缓释片（8家企业获批）、酒石酸美托洛尔胶囊（8家企业获批）、酒石酸美托洛尔注射液（19家企业获批）、注射用酒石酸美托洛尔（3家企业获批）；琥珀酸美托洛尔的制剂，尚无仿制药获批。

据米内网国内城市公立医院销售数据，美托洛尔近6年持续增长，2019年销售16.5亿元，同比增长8.03%，若加上零售药店及线上终端数据，市场容量非常可观。

如此大的市场，有84%份额属于阿斯利康的琥珀酸美托洛尔缓释片，11.2%份额属于阿斯利康的酒石酸美托洛尔片，剩下的少量市场分散给酒石酸美托洛尔的各仿制药。

（来源：米内数据库）

价格方面，阿斯利康的酒石酸美托洛尔片（50mg）10.95元/20片，琥珀酸美托洛尔缓释片（47.5mg）14.70元/7片。虽然后者（缓释片）的价格略高，但前者（普通片）半衰期仅有3-4h，临床治疗时常需每日多次给药，两者的实际用药成本相差并不远。

琥珀酸美托洛尔缓释片，一天给药一次，缓释片释放速率慢，持续时间长，给药后血药浓度峰谷波动小，浓度稳定，且受PH影响低，吸收稳定。

2018年9月开始，已有南通联亚、合肥合源、佛山德芮可、泰康药业、东阳光药业、康裕制药、广西厚德等8家企业提交了琥珀酸美托洛尔缓释片的“新4类仿制药”上市申请。

缓释片比普通片剂的制备工艺复杂得多，一致性评价的难度也较高，这又是个很好的技术壁垒。

本品留给国产仿制药的空间很大，就看谁更快了。

来源：药春秋